尿崩癥

尿崩癥

尿崩癥(diabetes insipindus)是指血管加壓素(vasopressin,VP)又稱抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)分泌不足(又稱中樞性或垂體性尿崩癥)，或腎臟對血管加壓素反應(yīng)缺陷(又稱腎性尿崩癥)而引起的一組癥群，其特點(diǎn)是多尿，煩渴、低比重尿和低滲尿。

癥狀

利用血漿，尿滲透壓測定可以診斷尿崩癥，方法可靠，安全，臨床醫(yī)師可迅速診斷并開始治療。 尿崩癥可發(fā)生于任何年齡，但以青壯年多見，男女的發(fā)病率相近，大多起病緩慢，往往為漸進(jìn)性的，數(shù)天內(nèi)病情可漸漸明顯，少數(shù)可突發(fā)，起病有確切日期。 突出的臨床癥狀為煩渴，多飲 ，多尿 ，多尿表現(xiàn)在排尿次數(shù)增多，并且尿量也多，24h尿量可達(dá)5～10L或更多，尿液不含糖及蛋白質(zhì)，尿比重通常在1.001～1.005，相應(yīng)的尿滲透壓為50～200mOsm/L，明顯低于血漿滲透壓(290～310mOsm/L)，若限制攝水，尿比重可上升達(dá)1.010，尿滲透壓可上升達(dá)300mOsm/L，若嚴(yán)重脫水時(shí)，腎小球?yàn)V過率明顯下降，此時(shí)尿比重可達(dá)1.010以上，多尿引起煩渴多飲 ，24h飲水量可達(dá)數(shù)升至10L，或更多;病人大多喜歡喝冷飲和涼水。 若有充足的水分?jǐn)z入，病人的生活起居同正常人相近，可有輕度的脫水癥狀，唾液及汗液減少 ，口干 ，食欲減退 ，便秘 ，皮膚干燥 ，睡眠欠佳，記憶力減退，多尿多飲使病人不能安睡，影響休息，久而久之，影響工作，出現(xiàn)精神癥狀，頭痛 ，失眠 及情緒低落 。
在得不到飲水補(bǔ)充的情況下，可出現(xiàn)高滲征群，為腦細(xì)胞脫水 引起的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，頭痛，肌痛 ，心率加速，性情改變，神志改變，煩躁，譫妄 ，最終發(fā)展為昏迷 ，可出現(xiàn)高熱 或體溫降低。 若飲水過多，出現(xiàn)低滲征群，也系神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，頭痛加劇，精神錯(cuò)亂及神志改變，最終可昏迷甚至死亡。 繼發(fā)性尿崩癥，除多飲和多尿等表現(xiàn)外，還有原發(fā)病的癥狀，此等癥狀可出現(xiàn)在尿崩癥發(fā)生以前或以后。
臨床特征：
(1)大量低比重尿，尿量超過3L/d。
(2)因鞍區(qū)腫瘤過大或向外擴(kuò)展者，常有蝶鞍周圍神經(jīng)組織受壓表現(xiàn)，如視力減退，視野缺失。
(3)有渴覺障礙者，可出現(xiàn)脫水，高鈉血癥 ，高滲狀態(tài)，發(fā)熱，抽搐 等，甚至腦血管意外。

病因

原發(fā)性尿崩癥（30%）： 約占1/3～1/2不等。通常在兒童起病，很少(<20%)伴有垂體前葉功能減退。這一診斷只有經(jīng)過仔細(xì)尋找繼發(fā)原因不存在時(shí)才能確定。當(dāng)存在垂體前葉功能減退或高泌乳素血癥或經(jīng)放射學(xué)檢查具有蝶鞍內(nèi)或蝶鞍上病變證據(jù)時(shí)，應(yīng)盡可能地尋找原因，密切隨訪找不到原發(fā)因素的時(shí)間越長，原發(fā)性尿崩癥的診斷截止肯定。有報(bào)道原發(fā)性尿崩癥患者視上核、室旁核內(nèi)神經(jīng)元減少，且在循環(huán)中存在下丘腦神經(jīng)核團(tuán)的抗體。
繼發(fā)性尿崩癥（20%）： 發(fā)生于下丘腦或垂體新生物或侵入性損害，包括：嫌色細(xì)胞瘤、顱咽管瘤、胚胎瘤、松果體瘤、膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、轉(zhuǎn)移瘤、白血病、組織細(xì)胞病、類肉瘤、黃色瘤、結(jié)節(jié)病以及腦部感染性疾病(結(jié)核、梅毒、血管病變)等。
遺傳性尿崩癥（10%）： 遺傳性尿崩癥十分少見，可以是單一的遺傳性缺陷，也可是DIDMOAD綜合征的一部分(可表現(xiàn)為尿崩癥、糖尿病、視神經(jīng)萎縮、耳聾，又稱作Wolfram綜合征)。
物理性損傷（10%）： 常見于腦部尤其是垂體、下丘腦部位的手術(shù)、同位素治療后，嚴(yán)重的腦外傷后。
發(fā)病機(jī)理
1.血管加壓素的生理
(一)AVP的合成與代謝
血管加壓素在下視丘視上核，室旁核神經(jīng)元內(nèi)合成，其最初產(chǎn)物為前激素原，進(jìn)入高爾基體內(nèi)形成激素原，后者被包裹在神經(jīng)分泌囊泡內(nèi)，囊泡沿神經(jīng)垂體束軸突流向神經(jīng)垂體，在流勸過程中通過酶的作用產(chǎn)生活性九肽，即精氨酸血管加壓素(Arginine Vasopressin,AVP)和一種分子量(neurophysin)以及一種39個(gè)氨基酸組成的糖肽，這三種產(chǎn)物均釋放到外周血中，AVP由下丘腦神經(jīng)元分泌后，沿丘腦-神經(jīng)垂體束下行至末梢，儲存于神經(jīng)垂體中，近年來發(fā)現(xiàn)AVP纖維也見于正中隆起外側(cè)帶，AVP也可分泌到垂體門脈系統(tǒng)，在第三腦室底部及腦干血管運(yùn)動(dòng)中樞等處。 AVP與位于腎臟遠(yuǎn)曲小管，集合管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)水從管腔向間質(zhì)流的，幫助維持滲透壓和體液容量的恒定，AVP在血漿中濃度很低，并無血管活性作用，但高濃度的AVP作用于V1受體可以引起血管收縮，存在于大腦軸突的AVP的可能參與學(xué)習(xí)和記憶過程，正中隆起的AVP纖維可能與促進(jìn)ACTH釋放有關(guān)。 血漿和尿液中的AVP濃度可用免疫法測定，在隨意攝入液體的情況下，神經(jīng)垂體含近6單位或18mmol(20μg)的AVP，外周血AVP濃度在2.3～7.4pmol/L(2.5～8ng/L)，血中AVP濃度隨晝夜變化，深夜及清晨最高，午后最低，在正常給水時(shí)，健康人24小時(shí)從腦垂體釋放AVP23～1400pmol(400～1500ng)，從尿中排出AVP23～80pmol(25～90ng)，禁水24～48小時(shí)后，AVP的釋放增加3～5倍，血及尿中水平持續(xù)增加，AVP主要在肝臟和腎臟滅活，近7%～10%的AVP以活性形式從尿中排出。
(二)AVP釋放的調(diào)節(jié)
1.滲透壓感受器：AVP的釋放受多種刺激的影響，正常情況下AVP的釋放主要由于下視丘的滲透壓感受器調(diào)節(jié)，滲透壓的變化刺激AVP的產(chǎn)生與釋放，血漿滲透壓變化與AVP釋放的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制使血漿滲透壓維持在狹小的范圍，給于正常人20ml/kg水負(fù)荷后，平均血漿滲透壓為281.7mOsm/kg·H2O在給于水負(fù)荷的人注射高滲鹽水后血漿滲透壓為287.3/kg·H2O。
2.容量調(diào)節(jié)：血容量下降刺激左心房和肺靜脈的張力感受器，通過減少來自壓力感受器對下視丘的張力抑制性沖動(dòng)而刺激AVP釋放，除此之外，正在呼喊，直立，溫?zé)?環(huán)境所致的血管舒張均可激發(fā)這一機(jī)制恢復(fù)血容量，容量減少可使循環(huán)AVP濃度達(dá)到高滲透壓所致的AVP濃度的10倍。
3.壓力感受器：低血壓 刺激頸動(dòng)脈和主動(dòng)脈壓力感受器，刺激AVP釋放，失血所致的低血壓是最有效的刺激，此時(shí)血漿AVP濃度明顯增加，同時(shí)可導(dǎo)致血管收縮，直到恢復(fù)血容量維持血壓的作用。
4.神經(jīng)調(diào)節(jié)：下視丘許多神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)多肽具有調(diào)節(jié)AVP釋放的功能，如乙酰膽堿，血管緊張素Ⅱ，組織胺，緩激肽，γ-神經(jīng)肽等均可刺激AVP的釋放，隨著年齡增大，AVP時(shí)血漿滲透壓增高的反應(yīng)性增強(qiáng)，血漿AVP濃度進(jìn)行性升高，，這些生理變化可能便老年人易患水貯留和低鈉血癥 的危險(xiǎn)性增高。
5.藥物影響：能刺激AVP釋放的藥物包括煙堿，嗎啡，長春新堿，環(huán)磷酰胺，氯貝丁酯，氯磺丙脲及某些三環(huán)類抗憂郁藥，乙醇可通過抑制神經(jīng)垂體功能產(chǎn)生利尿作用，苯妥英鈉，氯丙嗪可抑制AVP的釋放而產(chǎn)生利尿作用。
(三)AVP對禁水和水負(fù)荷的反應(yīng)：禁水可以增加滲透壓刺激抗利尿激素釋放，禁水后最大尿滲透壓隨著腎髓質(zhì)滲透壓和其他腎內(nèi)因素而改變，正常人禁水18～24小時(shí)后，血漿滲透壓很少超過292mOsm/kg·H2O，血漿AVP濃度增加到14～23pmol/L(15～25ng/L)，進(jìn)水后可抑制AVP釋放，正常人飲入20ml/kg的水負(fù)荷后，血漿滲透壓下降至平均281.7mOsm/kg·H2O。
(四)AVP釋放和渴覺的關(guān)系：正常情況下，AVP的釋放和口渴的感覺協(xié)調(diào)一致，兩者均由漿滲透壓輕度增高所引起，當(dāng)血漿滲透壓升至292mOsm/kg·H2O以上時(shí)，口渴感逐漸明顯，直到尿濃縮達(dá)最在限度時(shí)才刺激飲水，因此，在正常情況下，失水引起的輕度高奐鈉可增強(qiáng)渴覺，增加液體攝入，以恢復(fù)和維持正常血漿滲透壓，相反，當(dāng)渴覺喪失時(shí)，體液喪失不能通過飲水及時(shí)糾正，盡管此時(shí)AVP釋放能夠最大限度地濃縮尿液，仍會發(fā)生高鈉血癥 。
(五)糖皮質(zhì)激素的作用：腎上腺皮質(zhì)激素和AVP在水的排泄方面有吉抗作用，考的松可提高正常入輸注高滲鹽水引起AVP釋放的滲透壓閾值，糖皮質(zhì)激素可以防止水中毒，并可對腎上腺皮質(zhì)功能減退時(shí)機(jī)體對水負(fù)荷反應(yīng)異常，腎上腺功能減退時(shí)，尿液釋放能力下降可能部分是由于循環(huán)中AVP過多所致，但糖皮質(zhì)激素在AVP缺乏時(shí)可以直接作用于腎小管，減低水的通透性，在AVP缺乏的情況下增加自由水的排泄。
(六)AVP作用的細(xì)胞學(xué)機(jī)制 AVP作用小腎小管的機(jī)制：
①AVP與管腔對面腎小管細(xì)胞膜上的V2受體結(jié)合。
②激素-受體復(fù)合物通過鳥苷酸結(jié)合刺激蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶。
③環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的生成增加。
④c-AMP轉(zhuǎn)移到腔面細(xì)胞膜上，激活膜上的蛋白激酶。
⑤蛋白激酶導(dǎo)致膜蛋白磷酸化。
⑥腔面膜對水的通透性增加，使水的重吸收增加，很多離子和藥物能影響AVP的作用，鈣和鋰抑制腺苷酸環(huán)化酶對AVP的反應(yīng)，也抑制依賴cAMP的蛋白激酶，相反，氯磺丙脲增強(qiáng)AVP誘導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶激活作用。
2. 在AVP生成和釋放的任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生功能障礙均導(dǎo)致發(fā)病 通過比較正常飲水，水負(fù)荷，禁水情況下血漿和尿液滲透壓的變化，可以將中樞性尿崩癥歸納為四型：
①型：禁水時(shí)血滲透壓明顯升高時(shí)，而尿滲透壓很少升高，注射高滲鹽水時(shí)沒有AVP的釋放，這種類型確實(shí)存在AVP缺乏。
②型：禁水時(shí)尿滲透壓突然升高，但在注射鹽水時(shí)，沒有滲透壓閾值，這些病人缺乏滲透壓感覺機(jī)制，僅在嚴(yán)重脫水 導(dǎo)致低學(xué)容量時(shí)才能夠刺激AVP釋放。
③型：隨著血漿滲透壓升高，尿滲透壓略有升高，AVP釋放閾值升高，這些病人具有緩慢AVP釋放機(jī)制，或者說滲透壓感受器敏感性減低。
④型：血和尿滲透壓曲線均移向正常的右側(cè)，這種患者在于血漿滲透壓正常時(shí)即開始釋放AVP，但釋放量低于正常，②～④型患者對惡心，煙堿，乙酰膽堿，氯磺丙脲，安妥明有很好的抗利尿作用，提示AVP的合成和貯存是存在的，在適當(dāng)?shù)拇碳は虏裴尫牛跇O少情況下，②～④型患者可為無癥狀的高鈉血癥而尿崩癥很輕微，甚至缺乏尿崩癥的依據(jù)。

預(yù)防

預(yù)防
1.避免長期精神刺激，長期精神刺激(如恐嚇，憂傷，焦慮或清神緊張等)可引起大腦皮層功能紊亂，進(jìn)而引起內(nèi)分泌失調(diào)，使抗利尿激素分泌更加來足，尿量更多，使本病更加嚴(yán)重。
2.避免食用高蛋白，高脂肪辛辣和含鹽過高的食品及煙酒，因?yàn)檫@些可使血漿滲透壓升高，從而興奮大腦口渴中樞;并且易助火生熱，化燥傷陰，加重本病煩渴等癥狀。
3.忌飲茶葉與咖啡，茶葉和咖啡中含有茶堿和咖啡因，能興奮中樞神經(jīng)，增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張腎及周圍血管，而起利尿作用，使尿量增加，病情加重。

檢查

1.血漿滲透壓和尿滲透壓關(guān)系的估價(jià)
血獎(jiǎng)學(xué)金和尿滲透壓的正常關(guān)系，如果一個(gè)多尿病人數(shù)次同時(shí)測定血和尿的滲透壓均落在陰影的右岕，則這個(gè)病人患有中樞性尿崩癥或腎性尿崩癥，如果對注射血管加壓素的反應(yīng)低于正常(見下述禁水試驗(yàn) )或者血或尿AVP濃度增加，則診斷為腎性尿崩癥，血和尿的滲透壓關(guān)系很有用處，尤其在神經(jīng)外科術(shù)后或頭部外傷后，運(yùn)用兩者的關(guān)系可很快鑒別尿崩癥與胃腸道外給予的液體過量，對這些病人靜脈輸液可暫時(shí)減慢，反復(fù)測量血尿滲透壓，尿滲透壓 為50～200mOsm/kgH2O，明顯低于血漿滲透壓，血漿滲透壓可高于300mmol/L(正常參考值為280～295mmol/L)。
2.禁水試驗(yàn)
比較禁水后與使用血管加壓素后的尿滲透壓，是確定尿崩癥及鑒別血管加壓素素缺乏與其他原因所致多尿的一種簡單可行的方法，這一試驗(yàn)用于估價(jià)因尿滲透壓，往往與滲透壓關(guān)系15-21聯(lián)合應(yīng)用。 原理：正常人禁水后血滲透壓升高，循環(huán)血量減少，二者均刺激AVP釋放，使尿量減少，尿比重升高，尿滲透升高，而血滲透壓變化不大。
方法：禁水6～16小時(shí)不等(一般禁水8小時(shí))，視病情輕重而定，試驗(yàn)前測體重，血壓 ，血漿滲透壓和尿比重，以后每小時(shí)留尿測尿量，尿比重和尿滲透壓，待連續(xù)兩次尿量變化不大，尿滲透壓變化<30mOsm/kg·H2O時(shí)，顯示內(nèi)源性AVP分泌已達(dá)最大值(均值)，此時(shí)測定血漿滲透壓，而后立即皮下注射水劑加壓素5u，再留取尿認(rèn)測定1～2次尿量和尿滲透壓。
結(jié)果分析：正常人禁水后體重，血壓，血滲透壓變化不大<295mOsm/kg·H2O，悄滲透壓可大于800mOsm/kg·H2O，注射水劑加壓素后，尿滲透壓升高不超過9%，精神性多飲者接近或與正常人相似，中樞性尿崩癥患者在禁水后休息下降>3%，嚴(yán)重者可有血壓下降，煩躁等癥狀根據(jù)病情輕重可分為部分性尿崩癥和完全性尿崩癥，前者血漿滲透壓平頂值不高于300mOsm/kg·H2O，尿滲透壓可稍超過血漿滲透壓，注射水劑加壓素后尿滲透壓可繼續(xù)上升，完全性尿崩癥血漿滲透壓平頂值大于300mOsm/kg·H2O，尿滲透壓低于血滲透壓，注射水劑加壓素后尿滲透壓升高超過9%，甚至成倍升高，腎懷尿崩癥在禁水后尿液不能濃縮濃縮，注射水劑加壓素后仍無反應(yīng)。 試驗(yàn)特點(diǎn)：此方法簡便可靠，已被廣泛應(yīng)用，副作用是血管加壓素使血壓升高，誘發(fā)心絞痛，腹痛，子宮收縮等。
3.高滲鹽水試驗(yàn)
在診斷尿崩癥時(shí)很少使用這一試驗(yàn)，需要證明AVP釋放的滲透壓閾值改變時(shí)可用此試驗(yàn)，并在分析某些低鈉，高鈉血癥特性時(shí)有一定價(jià)值。
4.血漿AVP測定
部分性尿崩癥和精神性多飲因長期多尿，腎髓質(zhì)因洗脫(washout)引起滲透梯度降低，影響腎對內(nèi)源性AVP的反應(yīng)性，故不易與部分性腎性尿崩癥鑒別，此時(shí)做禁水試驗(yàn)同時(shí)測定血漿AVP，血漿及尿滲透壓有助于鑒別診斷。
5.中樞性尿崩癥的病因診斷中樞性尿崩癥診斷一旦成立，必須進(jìn)一步明確病因診斷，需測定視力 ，視野，蝶鞍攝片，蝶鞍CT，MRI等，以明確病因。
6.血漿抗利尿激素值降低(正?；A(chǔ)值約為1～1.5pg/ml)，尤其是禁水和滴注高滲鹽水時(shí)仍不能升高，提示垂體抗利尿激素儲備能力降低。 (1).尿崩癥患者X線檢查有時(shí)可發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴(kuò)大，鞍上占位性病變，鈣化區(qū)，顱壓增高。
(2).氣腦檢查(現(xiàn)已淘汰)與頭顱CT亦可見類似異常，由于鞍區(qū)骨性結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，普通X線平片多不能為尿崩癥的診斷提供有價(jià)值的信息，后顱窩和枕骨斜坡骨性結(jié)構(gòu)又限制了CT對鞍區(qū)尤其是細(xì)微病變的顯示。
(3).磁共振成像：高分辨率MRI可發(fā)現(xiàn)與中樞性尿崩癥有關(guān)的以下病變：①垂體容積小;②垂體柄增粗;③垂體柄中斷;④垂體飽滿上緣輕凸;⑤神經(jīng)垂體高信號消失，其中神經(jīng)垂體高信號消失與神經(jīng)垂體功能低下，后葉AVP分泌顆粒減少有關(guān)，是中樞性尿崩癥的MRI特征，繼發(fā)性中樞性尿崩癥MRI表現(xiàn)有垂體柄增粗，推測系腫瘤或全身性疾病浸潤所致。
(4).針對X染色體 上腎性尿崩癥基因的基因探針，可用于遺傳性腎性尿崩癥母親妊娠后期的產(chǎn)前診斷，有96%的可靠性。
(5.)眼底檢查可發(fā)現(xiàn)異常，如視野缺損，偏盲，視盤水腫或眼底動(dòng)脈硬化。

治療

尿崩癥西醫(yī)治療方法
(一)水劑加壓素
尿崩癥可用激素替代治療。血管加壓素口服無效。水劑血管加壓素5～10U皮下注射，作用可持續(xù)3～6小時(shí)。這種制劑常用于神智不清的繼發(fā)于腦外傷，或神經(jīng)外科術(shù)后起病的尿崩癥患者的最初治療。因其藥效短，可識別神經(jīng)垂體功能的恢復(fù)，防止接近靜脈輸液的病人發(fā)生水中毒。
(二)粉劑尿崩癥
賴氨酸加壓素是一種鼻腔噴霧劑，使用一次可產(chǎn)生4～6小時(shí)抗利尿作用。在呼吸道感染或過敏性鼻炎時(shí)，鼻腔粘膜水腫，對此類藥物吸收減少。在這種情況下和意識喪失的尿崩癥病人，應(yīng)皮下注射脫氨加壓素。
(三)人工合成DDAVP(1-脫氨-8-右旋-精氨酸血管加壓素desmopresssin)， DDAVP增加了抗利尿作用而縮血管作用只有AVP的1/400，抗利尿與升壓作用之比為4000：1，作用時(shí)間達(dá)12～24小時(shí)，是目前最理想的抗利尿 劑。1～4μ皮下注射或鼻內(nèi)給藥10～20μg，大多數(shù)病人具有12～24小時(shí)的抗利尿作用。
(四)其他口服藥物
具有殘存AVP釋放功能的尿崩癥病人，可能對某些口服的非激素制劑有反應(yīng)。氯磺丙脲可刺激垂體釋放AVP，并加強(qiáng)AVP對腎小管的作用，可能增加小管 cAMP的形成，但對腎性尿崩癥無效。200～500mg，每日一次，可起到抗利尿作用。吸收后數(shù)小時(shí)開始起作用，可持續(xù)24小時(shí)。氯磺丙脲可以恢復(fù)渴覺，對渴覺缺乏的病人有一定作用。此藥有一定的降糖作用，但按時(shí)進(jìn)餐可必免發(fā)生低血糖。其他副作用還有可引起肝細(xì)胞損害、白細(xì)胞減少。雙氫克尿塞的抗利尿作用機(jī)理不明。起初作用為鹽利尿，造成輕度失鹽，細(xì)胞外液減少，增加近曲小管對水份的再吸收，使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少，增加近曲小管對水份的再吸收， 使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少，確切機(jī)理不詳。對腎性尿崩癥也有效，可使尿量減少50%左右。與氯磺丙尿和用有協(xié)同作用。劑量50～100mg/d，分次 服。服藥時(shí)宜低鹽飲食，忌喝咖啡、可可類飼料。安妥明能刺激AVP的釋放，也可用于治療尿崩癥。100～500mg，每日3～4次。副作用有肝損害、肌炎 及胃腸道反應(yīng)。酰氨脒嗪也可通過刺激AVP的釋放產(chǎn)生抗利尿作用，每日400～600mg有效。但此要有其他毒副作用而未廣泛使用。
繼發(fā)性尿崩癥應(yīng)首先考慮病因治療，如不能根治者也可按上述藥物治療。
1.中樞性尿崩癥
(1)病因治療：針對各種不同的病因積極治療有關(guān)疾病，以改善繼發(fā)于此類疾病的尿崩癥病情。
(2)藥物治療：輕度尿崩癥患者僅需多飲水，如長期多尿，每天尿量大于4000ml時(shí)因可能造成腎臟損害而致腎性尿崩癥而需要藥物治療。
①抗利尿激素制劑：
A.1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)：此藥為一種人工合成的精氨酸加壓素的類似物，近年已廣泛用于治療尿崩癥，由于其結(jié)構(gòu)中氨基 端半胱氨酸脫去了氨基，因而能抗拒氨基肽酶的分解作用，使其半衰期延長為加壓素的3倍以上;另外在第8位上以右旋精氨酸替代精氨酸，則降低了加壓活性，其 利尿活性與血管加壓作用由天然抗利尿激素的450和450分別變?yōu)?200和0.5，抗利尿作用加強(qiáng)，而無加壓作用，副作用減少。1-脫氨-8-右旋精氨 酸血管加壓素(DDAVP)為目前治療尿崩癥的首選藥物，可由鼻黏膜吸入，2次/d，每次10～20μg (兒童患者為每天2次，每次5U或1次/d，每次10～15μg)，肌內(nèi)注射制劑每毫升含4U，1～2次/d，每次1～4μg (兒童患者每次0.2～1μg)。90年代開發(fā)出DDAVP的口服劑型，去氨加壓素(商品名為彌凝)，為第1個(gè)肽類激素口服劑型，劑量為每8小時(shí)1次，每 次0.1～0.4mg。由于其價(jià)格昂貴，部分患者也可睡前服用1次，以控制夜間排尿和飲水次數(shù)，得到足夠的睡眠和休息。去氨加壓素(彌凝)安全性較好，有 人報(bào)道尿崩癥孕婦服用去氨加壓素(彌凝)仍是安全的，并不構(gòu)成對嬰兒的威脅。 1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)，從鼻噴霧制劑轉(zhuǎn)換為口服制劑(即彌凝)的劑量比例約為20倍。由于個(gè)人對1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)反應(yīng)性不一樣，劑量應(yīng)個(gè)體化，部分病例應(yīng)用1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP) 后因過分的水負(fù)荷，可在完全無癥狀的情況下表現(xiàn)有血滲透壓下降，過剩的水排除延遲，嚴(yán)重者致水中毒，故建議每天劑量應(yīng)分2～3次給予，切忌每天給1次大劑 量。對于嬰兒和幼童或有中樞神經(jīng)損害的病人在用藥期間，需每天計(jì)算液體出入量，以保持適當(dāng)?shù)某鋈肫胶猓蛘{(diào)整1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素 (DDAVP)的用量，保持每天有約2h的稀釋尿。
B.長效尿崩停(鞣酸加壓素油劑)：每毫升油劑注射液含5U，從0.1 ml開始肌注，必要時(shí)可加至0.2～0.5ml 療效持續(xù)5～7天，長期應(yīng)用2年左右可因產(chǎn)生抗體而減效，過量則可引起水分潴留，導(dǎo)致水中毒。故因視病情從小劑量開始，逐漸調(diào)整用藥劑量與間隔時(shí)間。
C. 垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停)：每次吸入20～50mg，每4～6小時(shí)1次，長期應(yīng)用可致萎縮性鼻炎，影響吸收或過敏而引起支氣管痙攣，療效亦減弱。
D.尿崩靈(賴氨酸血管加壓素粉劑)：為人工合成粉劑，由鼻黏膜吸入，療效持續(xù)3～5h，每天吸入2～3次，長期應(yīng)用亦可發(fā)生萎縮性鼻炎。
E.神經(jīng)垂體素水劑：皮下注射，每次5～10μg，2～3次/d，作用時(shí)間短，適用于一般尿崩癥，注射后有頭疼、惡心、嘔吐及腹疼不適等癥狀，故多數(shù)患者不能堅(jiān)持用藥。
F.抗利尿素紙片：每片含AVP 10μg，可于白天或睡前舌下含化，使用方便，有一定的療效。
G.神經(jīng)垂體素噴霧劑：賴氨酸血管加壓素與精氨酸血管加壓素均有此制劑，療效與粉劑相當(dāng)，久用亦可致萎縮性鼻炎。
②口服治療尿崩癥藥物：
A.氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)：小兒每天2mg/kg，成人每次25～50mg，3次/d，服藥過程中應(yīng)限制鈉鹽攝入，同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鉀(每天60mg氯化鉀)。其作用機(jī)制可能系利鈉大于利水，血容量減少而刺激AVP分泌與釋放，腎小球?yàn)V過率減少，適用于輕型或部分性尿崩癥及腎性尿崩癥，長期服用可能會損害腎小管濃縮功能，需長期補(bǔ)鉀，易引起胃腸道副反應(yīng)、血糖、血尿酸水平升高。
B.氯磺丙脲：每次0.125～0.25g，1～2次/d。服藥24h后開始起作用，4天后出現(xiàn)最大作用，單次服藥72h后恢復(fù)療前情況。其作用機(jī)制可能是增加遠(yuǎn)曲小管cAMP 的形成，刺激下丘腦視上核或神經(jīng)垂體促進(jìn) AVP 的合成與釋放。也有人認(rèn)為該藥可加強(qiáng)AVP作用于遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞受體，從而增加AVP的周圍作用，其副作用為低血糖、白細(xì)胞減少、肝功能損害、低血鈉或水中毒。與氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)合用可減少低血糖反應(yīng)。
C.氯貝丁酯(安妥明)(atromid-s，或clofibrate)：用量為每次0.5～0.75g，3次/d，24～48h迅速起效，可使尿量下降，尿滲透壓上升。本為降血脂藥物，其抗尿崩作用可能是興奮下丘腦分泌釋放AVP或可能延緩AVP 降解。與DDAVP合用，可對抗耐藥，長期應(yīng)用有時(shí)可致肝損害、肌炎及胃腸道反應(yīng)。
D.卡馬西平(酰胺咪嗪，carbamazepine，tegretol)：本為抗癲癇藥物，其抗尿崩作用機(jī)制大致同氯磺丙脲，用量每次0.1g，3次/d，作用迅速，尿量可減至2000～3000ml，副作用為頭痛、惡心、疲乏、眩暈、肝損害與白細(xì)胞減低等。
E.吲噠帕胺(壽比山)：本為利尿、降壓藥物，其抗尿崩作用機(jī)制可能類似于氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)，用量為每次2.5～5mg，1～2次/d。用藥期間應(yīng)監(jiān)測血鉀變化。
2.腎性尿崩癥 由藥物引起的或代謝紊亂所致的。腎性尿崩癥，只要停用藥物，糾正代謝紊亂，就可以恢復(fù)正常。如果為家族性的，治療相對困難，可限制鈉鹽攝入，應(yīng)用噻嗪類利尿劑，前列腺素合成酶抑制劑，如吲哚美辛(消炎痛)，上述治療可將尿量減少80%。
3.其他治療
(1)中醫(yī)中藥治療：以補(bǔ)腎、滋陰、生津益氣為主，佐以固腎，可用生脈散、知柏地黃丸或湯劑、縮泉丸(散)、桑螵蛸、熟地、黃芪、菟絲子、龍骨、牡蠣、萸肉、山藥、杞子和甘草等。
(2)病因治療：如手術(shù)切除腦瘤，治療全身性疾病等。
(3)飲食方面應(yīng)限制鈉鹽、咖啡、茶類，并適當(dāng)補(bǔ)充糖、蛋白質(zhì)與多種維生素等。
尿崩癥中醫(yī)治療方法 (資料僅參考，具體請?jiān)儐栣t(yī)生。) 中醫(yī)認(rèn)為本病屬消渴中的上消和下消，以肺胃兩臟虛證為主，總的治療原則是滋腎養(yǎng)陰，益氣生津，可選用知柏地黃丸，生脈飲、縮泉丸等中成藥配合西藥應(yīng)用，也可根據(jù)辨證分型選方用藥。
一、辨證論治：
1.津液虧虛證：益氣生津。生脈散加生地、葛根、烏梅等。
2.腎陰虛證：滋補(bǔ)腎陰、固脬止尿。左歸飲加芡實(shí)、龍骨、牡蠣。
3.腎陽虛證：溫補(bǔ)腎陽、固脬止尿。菟絲子丸加減。
4、腎氣不固證：補(bǔ)腎固澀。桑螵蛸散加減。
5、氣陰兩虛型：治宜益氣養(yǎng)陰，清熱生津，從生脈散、竹葉石膏湯化裁，酌加固攝腎氣之品：黨參、麥冬、五味子、竹葉、生石膏、黃杞、山藥、益智仁、肉蓯蓉、白芍、生地、知母、萸肉等。
6、肺胃陰虛型：治宜清肺養(yǎng)胃，止渴生津，用白虎加人參湯加味：生石膏、知母、甘草、黨參、天花粉、生地、藕汁、鮮石斛、烏梅、黃連、天冬、麥冬等。
7、陰陽俱虛型：對偏腎陰虛者用六味地黃湯加減：生地、山藥、山萸肉、丹皮、茯苓、麥冬、五味子、玄參、花粉、桑螵蛸、甘草。對偏腎陽虛者用金匱腎氣丸加減：熟地、山藥、山萸肉、茯苓、肉蓯蓉、肉桂、附子、枸杞子、黃杞、五味子、人參、甘草。
二、驗(yàn)方：
1、加味龍骨牡蠣湯：生龍牡、枸杞子、黃柏、北沙參、菟絲子、砂仁、炒杜仲、甘草。
2、甘草粉3g/次，早晚各服1次。
3、鮮石觥20g，鮮蘆根150g，煎水代茶。
4、制首烏120g，淮山藥60g，黑芝麻120g，紅棗120g，黑棗60g，黑毛母雞1只。 先將母雞除去毛及內(nèi)臟，和諸藥，用小火燉8～12小時(shí)，分2～3天服完，1劑/周，小兒酌減。
預(yù)后
由輕度損傷及感染引起的尿崩癥可完全恢復(fù)。腫瘤等病因引起者較不易完全治愈。原發(fā)性尿崩癥一般屬永久性，須堅(jiān)持服藥治療。對于繼發(fā)性尿崩癥，則應(yīng)在處理原發(fā)病變時(shí)，如腫瘤、手術(shù)等，預(yù)見到發(fā)生尿崩癥的可能性，并盡量避免之。
近來有報(bào)道認(rèn)為中樞性尿崩癥可導(dǎo)致骨量減少甚至骨質(zhì)疏松,用二磷酸鹽治療可改善這一情況。尿崩癥可能繼發(fā)于其他嚴(yán)重疾病，對尿崩癥病人應(yīng)積極尋找病因，CT及磁共振檢查在病因診斷上極有價(jià)值，對于可能引起尿崩癥的藥物及電解質(zhì)紊亂應(yīng)加以重視，對可能患遺傳性尿崩癥的病人應(yīng)積極采用分子生物學(xué)的手段盡早明確診斷，及時(shí)采取治療手段，放射治療是治療鞍區(qū)生殖細(xì)胞瘤最有效的方法，CDI患者采用精氨酸加壓素(AVP)以及相應(yīng)的腺垂體激素替代治療預(yù)后良好。

護(hù)理

尿崩癥患者忌食 避免食用高蛋白、高脂肪辛辣和含鹽過高的食品及煙酒。因?yàn)檫@些可使血漿滲透壓升高，從而興奮大腦口渴中樞;并且易助火生熱，化燥傷陰，加重本病煩渴等癥狀。 忌飲茶葉與咖啡。茶葉和咖啡中含有茶堿和咖啡因，能興奮中樞神經(jīng)，增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張腎及周圍血管，而起利尿作用，使尿量增加，病情加重。
食療方(資料僅參考，具體請?jiān)儐栣t(yī)生。)
1.尿崩癥：瘦豬肉100克，胡蘿卜50克，洗凈切片，與水發(fā)木耳25克共入加熱的素油鍋內(nèi)翻炒片刻，再加入切成小塊的豆腐50克，煮熟后調(diào)味食用。本方具有益氣補(bǔ)血、滋陰潤燥、健脾消食的功效。
2.尿崩癥：烏雞1只，去毛及內(nèi)臟，洗凈;將生地100克洗凈，切成細(xì)絲，與飴糖適量拌勻，置雞腹內(nèi)，用線縫合，放入盆內(nèi)蒸熟，不加作料，單食雞肉。本方具有滋陰補(bǔ)血、益氣健脾的功效。
3.尿崩癥伴陰虛燥熱：鴨肉500克，洗凈切塊，與黃精20克，紅棗10枚，陳皮10克共入鍋，加適量清水，用武火煮沸后改文火煨至鴨肉熟透，取出以上原料.加入阿膠20克，并不斷攪拌，使阿膠溶化即可，食鴨肉、紅棗，飲湯。本方具有補(bǔ)益氣血，滋陰健脾的功效。
4.尿崩癥伴陰虛燥熱：地骨皮15克，小麥30克，麥門冬10克，加水煎湯，飲服，每日1劑。本方具有養(yǎng)陰生津、清熱除煩、益氣固表的功效。
5.尿崩癥伴陰虛燥熱：百合40克，生地、酸棗仁各20克，加水煎湯，去渣，用冰糖調(diào)味，飲湯，每日1劑。本方具有滋陰清熱、涼血安神、斂汗生津的功效。
6.尿崩癥伴氣陰兩虛：大棗20枚，黨參15克放入藥袋內(nèi)，龍眼肉30克，枸杞子10克共入鍋，加水煎煮，食大棗、龍眼肉，飲湯，每日1劑。本方具有益氣養(yǎng)血、滋陰健脾、養(yǎng)心安神的功效。
7.尿崩癥伴氣陰兩虛：鴨肉250克，洗凈切塊，與黃芪50克，當(dāng)歸20克，隔水蒸至鴨肉熟爛，調(diào)味后佐餐食用，食鴨肉，飲湯。本方具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)血活血、補(bǔ)氣固表的功效。
8.尿崩癥伴脾腎兩虛：羊肉250克，洗凈切成小塊，與赤豆30克，首烏50克共入鍋，加清水適量，用武火燒沸后改文火燉至羊肉熟爛，調(diào)味后食用，食肉，飲湯。本方具有健脾補(bǔ)血、益氣助陽、滋補(bǔ)肝腎的功效。
9.尿崩癥伴脾腎兩虛：羊肉100克，洗凈，入沸水中煮5分鐘后撈起切片，與胡蘿卜100克，山藥50克，大棗10枚入鍋共煮，用武火煮沸后改文火煲至羊肉熟爛，調(diào)味后食用，食肉，飲湯。本方具有健脾補(bǔ)氣、益腎*、養(yǎng)心安神的功效。
10.沙參，生山藥、荸薺，生黃芪各20克，天門冬，麥門冬，玉竹，天花粉各12克，粳米50克。先將前7味藥加水煎煮1小時(shí)，去渣取液。用此藥液與粳米共煮粥，服之，每日l劑。

并發(fā)癥

可見腎輸尿管積水，膀胱擴(kuò)張等并發(fā)癥。
1.尿崩癥合并腺垂體功能減退： 下丘腦或垂體部位的手術(shù)，腫瘤及炎癥等,可引起尿崩癥與腺垂體功能減退，產(chǎn)后腺垂體壞死的血管病變，也可損及視上核-神經(jīng)垂體系統(tǒng)而發(fā)生尿崩癥與席漢綜合征，尿崩癥合并腺垂體功能減退時(shí)，多尿癥狀減輕，尿滲透壓較高;因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素與抗利尿激素有拮抗作用，所以，當(dāng)糖皮質(zhì)激素缺乏時(shí)，抗利尿激素缺乏的病況會減輕，此外，糖皮質(zhì)激素與甲狀腺素減少時(shí)，尿溶質(zhì)的排泄減少，也可使多尿癥狀減輕。
2.尿崩癥伴渴感減退綜合征： 此綜合征為抗利尿激素缺乏的同時(shí)，口渴的感覺也減退或消失，病人的腎臟不能正常調(diào)節(jié)水的排泄，病人因無口渴感，而不能隨時(shí)增加飲水量以供人體所需，無多飲，有嚴(yán)重脫水 和高血鈉，體液呈高滲，伴有高滲征群的表現(xiàn),頭痛 ，肌痛，心動(dòng)過速，性格改變，煩躁，神志模糊，譫妄甚至昏迷 ，用加壓素治療時(shí)劑量不易調(diào)節(jié)，容易過量而引起水潴留，呈低滲狀態(tài)或水中毒，用氯磺丙脲治療，250mg/d，尿量可減少，同時(shí)能改善渴感中樞的功能。
3.尿崩癥合并妊娠： 尿崩癥患者伴妊娠時(shí)，尿崩癥的病情可以加重，這是因?yàn)樵袐D的腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，它可拮抗抗利尿激素的抗利尿作用，或者抑制抗利尿激素的分泌，再者，妊娠期腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺激素增多，尿中溶質(zhì)的排泄增多，使尿量增加，在整個(gè)妊娠期，尤在中期，患者對于抗利尿激素的需要量增加，往往也使尿崩癥的病情加重，分娩后尿崩癥病情減輕。