卵巢腫瘤

價格面議2025-08-04 11:33:08
卵巢腫瘤
  • 相關(guān)癥狀:結(jié)節(jié)、急腹癥、鈣化、腹痛、腹水、腹肌緊張、腹部腫塊、惡心、不排卵、白細(xì)胞增多
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卵巢腫瘤

卵巢腫瘤是指發(fā)生于卵巢上的腫瘤。它是女性生殖器常見腫瘤之一。卵巢惡性腫瘤還是婦科惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤。雖然近年來無論在卵巢惡性腫瘤的基礎(chǔ)研究還是臨床診治方面均取得很大的進展,但遺憾的是其5年生存率仍提高不明顯。


癥狀


1.臨床表現(xiàn):
較小的腫塊一般不產(chǎn)生癥狀,偶有患側(cè)下腹沉墜或牽痛的感覺,可清楚觸及腹部腫塊,表面光滑,無壓痛,有囊性感,多數(shù)良性腫瘤以輸卵管形成一較長的柄蒂,因腫瘤與周圍組織多無粘連,故移動性較大,??蓪⒛[塊自下腹一側(cè)推移至上腹部。惡性腫瘤生長迅速,腫塊多不規(guī)則,無移動性,可伴腹水,短期內(nèi)出現(xiàn)全身癥狀如衰弱,發(fā)熱,食欲不振等。功能性卵巢腫瘤如粒層細(xì)胞瘤,因產(chǎn)生大量雌激素,可引起性早熟的癥狀,女性特征如體格,乳腺,外生殖器均發(fā)育迅速,并出現(xiàn)月經(jīng),但不排卵,骨骼發(fā)育可超越正常范圍,尿中雌激素增高,同時尿中促性腺激素亦升高,超出一般規(guī)律而達成人水平。中等大小,蒂部較長的卵巢腫塊(包括潴留性卵巢囊腫)可發(fā)生瘤體和蒂部扭轉(zhuǎn),一旦扭轉(zhuǎn),可發(fā)生出血和壞死,臨床上表現(xiàn)為急腹癥,患兒可有腹痛,惡心或嘔吐,檢查時腫瘤部位腹肌緊張,壓痛明顯,患兒可有體溫升高和白細(xì)胞增多,腫瘤較大時,壓迫鄰近器官,可致排尿及排便困難。
2.組織類型:
今僅簡述多見于小兒的卵巢腫瘤:
(1)無性細(xì)胞瘤(dysgerminoma):亦稱生殖細(xì)胞癌,是兒童及青春期最常見的惡性生殖細(xì)胞瘤,在形態(tài)學(xué)及生物學(xué)上相當(dāng)于睪丸生殖細(xì)胞癌及松果體區(qū),前縱隔,腹膜后的性腺外生殖細(xì)胞癌。腹部腫塊的癥狀及體征發(fā)展相對迅速,除腫瘤扭轉(zhuǎn)外,不常有腹痛,75%病例診斷時屬Ⅰ期,可有局部擴散,區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移到肺,肝或膈上淋巴結(jié),無性細(xì)胞瘤是一大結(jié)節(jié)狀瘤,可達20cm直徑,多發(fā)生于右側(cè),雙側(cè)同時發(fā)生者占5%~10%,14%~25%為混合型無性細(xì)胞瘤,即含其他生殖細(xì)胞瘤成分,如性腺母細(xì)胞瘤,不成熟畸胎瘤,內(nèi)胚竇瘤,成熟畸胎瘤和絨癌。如腫瘤限局于卵巢,僅做患側(cè)卵巢及輸卵管切除,加或不加放療,存活率相似,可達80%以上,如為Ⅱ~Ⅳ期則須用綜合治療。根據(jù)FIGO(internationalfederationofgynaecologyandobstetrics)的卵巢腫瘤分期:Ⅰ期:腫瘤局限于卵巢。Ⅱ期:腫瘤侵犯單側(cè)或雙側(cè)卵巢,有盆腔擴散。Ⅲ期:腫瘤侵犯單側(cè)或雙側(cè)卵巢,并有腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移,擴散到盆腔外和(或)腹膜后淋巴結(jié)。Ⅳ期:遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移。
(2)內(nèi)胚竇瘤:幾乎代表了所有高度惡性的胚胎性上皮瘤,其特點是胚胎性細(xì)胞(embryonalcells),呈疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),類似于鼠胎盤內(nèi)胚竇的特殊的血管周圍結(jié)構(gòu),以及細(xì)胞內(nèi)外都存在有PAS反應(yīng)陽性的玻璃樣小體(hyalinecorpuscle),這種腫瘤也曾稱為卵黃囊瘤(yolksactumor),而且含有許多類似卵黃囊空泡的小囊。本瘤惡性度高,迅速向淋巴道和腹腔組織擴散,故病程短,較常伴腹痛,診斷時多屬Ⅲ期,平均診斷時年齡為18~19歲,可查出血清AFP增高,須注意嬰兒(<6個月)正常情況也可能AFP增高。手術(shù)加多種藥物聯(lián)合治療如VAC方案(長春新堿,放線菌素D,環(huán)磷酰胺)或PVB(順鉑,硫酸長春堿和博來霉素)能提高存活率達45%~72%。
(3)胚胎癌(embryonalcarcinoma):約占卵巢惡性瘤的4%,平均診斷時年齡為14歲,除腹部腫塊外,半數(shù)患者有腹痛,腫瘤表面平滑,最大徑可達10~20cm,雖然鏡下像內(nèi)胚竇瘤,但細(xì)胞不分化,核分裂象,出血和壞死更顯著,無Schiller-Duval小體,臨床上內(nèi)分泌表現(xiàn)的發(fā)生率更高,包括妊娠反應(yīng)陽性,HCG增高,診斷時60%屬Ⅰ期病變,偶為雙側(cè)病變,Ⅰ期病變僅做患側(cè)卵巢和輸卵管切除,存活率可達50%,放療效果不明顯,化療可參照內(nèi)胚竇瘤。
(4)畸胎瘤:是生殖細(xì)胞瘤中最常見的,可分為成熟型(99%)與不成熟型(1%),成熟型包括:
①典型囊性及實性畸胎瘤,常包括3個胚層;
②單胚層病變包含甲狀腺組織,類癌,神經(jīng)外胚層瘤或甲狀腺類癌(thyroidcarcinoid),除神經(jīng)外胚層病變外,小兒及青春期的這些腫瘤均屬良性,但有報告惡性變者,未成熟型占小兒惡性卵巢瘤的7.4%,診斷時平均年齡是11~14歲,半數(shù)發(fā)生于月經(jīng)來潮前,除腹部腫塊外,常有腹痛,由于迅速生長及浸潤被膜,故手術(shù)時50%患者的腫瘤已超出卵巢,腫瘤可擴展到腹膜,區(qū)域淋巴結(jié),肺和肝,如腫瘤破潰則預(yù)后惡劣。典型腫瘤有包膜,最大徑可達15~20cm,切面有囊性及實質(zhì)部分,根據(jù)卵巢腫瘤神經(jīng)上皮的含量又分為不同等級:
0級:僅成熟組織。
1級:主要是成熟組織,有些不成熟成分,一切片僅于1低倍視野見神經(jīng)上皮。
2級:中等量不成熟成分,一切片可見1~3低倍視野神經(jīng)上皮。
3級:多量不成熟成分,一切片可見4低倍視野神經(jīng)上皮。
綜上情況,即根據(jù)神經(jīng)上皮量來判斷不成熟的等級,0級以上判為惡性。如病變在Ⅱ期Ⅱ級以下可僅做患側(cè)卵巢及輸卵管切除,否則須加化療,用VAC及順鉑以控制局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
(5)惡性混合性生殖細(xì)胞瘤(malignantmixedgermcelltumor):占小兒及青春期卵巢生殖細(xì)胞瘤的20%及惡性卵巢生殖細(xì)胞瘤的8%,平均診斷時年齡為16歲,40%是月經(jīng)初潮前女孩,術(shù)前須測AFP和HCG,因腫瘤可含內(nèi)胚竇瘤及胚胎癌成分,雙側(cè)病變可多達20%,故手術(shù)時須檢查對側(cè)卵巢。預(yù)后決定于組織結(jié)構(gòu),存活率約為50%,用化療如長春新堿,放線菌素D,環(huán)磷酰胺,和順鉑,硫酸長春堿,博來霉素可改善預(yù)后。
(6)粒層-卵泡膜細(xì)胞瘤(granulosa-thecacelltumor):占小兒卵巢瘤的3%,平均診斷時年齡是8歲,60%病兒有性早熟,多為單側(cè)病變,惡性趨向低,做患側(cè)卵巢及輸卵管切除,放療,化療只用于晚期和復(fù)發(fā)病例。
(7)上皮性腫瘤:罕見于青春期前女孩,病理上又可分為漿液性,黏液性,子宮內(nèi)膜異位(endometriosis)或透明細(xì)胞瘤,表現(xiàn)有不同程度的細(xì)胞形態(tài)可為良性或惡性邊緣直至惡性。


病因


機體因素(54%):
卵巢瘤在月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、未產(chǎn)的婦女發(fā)病率高,而分娩次數(shù)多,哺乳和口服避孕藥的婦女發(fā)病危險減少。這種“不斷排卵”致癌學(xué)說,認(rèn)為排卵造成卵巢上皮細(xì)胞的損傷,反復(fù)損傷和修復(fù)過程促發(fā)癌變。
遺傳因素(36%):
是近年來研究的較多的病因之一,多數(shù)病例由常染色體顯性遺傳。母親或姐妹中有一種或兩種癌患者,本人患卵巢惡性腫瘤的危險性是50%。
發(fā)病機制:
1.發(fā)病機制“不斷排卵”致癌學(xué)說:卵巢瘤在月經(jīng)初潮早,絕經(jīng)晚,未產(chǎn)的婦女發(fā)病率高,而分娩次數(shù)多,哺乳和口服避孕藥的婦女發(fā)病危險減少,這種“不斷排卵”致癌學(xué)說,認(rèn)為排卵造成卵巢上皮細(xì)胞的損傷,反復(fù)損傷和修復(fù)過程促發(fā)癌變。
遺傳因素:是近年來研究的較多的病因之一,多數(shù)病例由常染色體顯性遺傳,近10年,分子基因?qū)W研究有長足進展,Narod等人找到了遺傳性乳腺-卵巢惡性腫瘤(HBOC)綜合征患者癌瘤易感的特異基因在染色體17上,現(xiàn)稱之為BRCA1,最近有人識別出另一個易感基因BRCA1在染色體13上,這兩種基因突變使大多數(shù)上皮性卵巢惡性腫瘤可以遺傳形成,遺傳性卵巢惡性腫瘤主要有三種類:
(1)高?;颊撸阂皇羌易逍月殉矏盒阅[瘤綜合征,如母親或姐妹中有患卵巢惡性腫瘤者,本人屬高危患者。
(2)50%危險性:是乳腺-卵巢惡性腫瘤綜合征,母親或姐妹中有一種或兩種癌患者,本人患卵巢惡性腫瘤的危險性是50%。
(3)是癌家族史者:患卵巢惡性腫瘤,子宮內(nèi)膜癌,乳腺癌和結(jié)直腸癌的危險均可能增加。
2.病理學(xué)
(1)組織學(xué)分類(表1):
(2)組織學(xué)分級:由Broder確定的組織學(xué)上未分化的細(xì)胞占0%~25%為G1;未分化細(xì)胞占25%~50%為G2;未分化細(xì)胞>50%為G3。


預(yù)防


(1)大力開展宣傳,提倡高蛋白、高維生素A、C、E飲食,避免高膽固醇飲食。高危婦女避孕宜用口服避孕藥。
(2)30歲以上婦女每年進行一次婦科檢查,高危人群應(yīng)從幼年開始普查,可做B超檢測,常規(guī)檢查胎兒甲種球蛋白。
(3)早期發(fā)現(xiàn),早期處理。卵巢囊性腫物直徑大于6cm者應(yīng)手術(shù)切除,并按常規(guī)送病理檢驗。因為良性腫物繼續(xù)生長下去也有惡變的可能。卵巢實性腫物不論大小應(yīng)盡快手術(shù),術(shù)中進行冰凍切片檢查,決定手術(shù)范圍。盆腔腫物診斷不清或保守治療無效者,應(yīng)及早做腹腔鏡檢查或剖腹探查。凡乳腺癌、胃腸癌患者術(shù)后應(yīng)常規(guī)婦科檢查,并定期隨訪,以早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌。


檢查


實驗室檢查
1.腹水細(xì)胞學(xué)檢查下腹髂窩穿刺,如腹水少可經(jīng)后穹隆穿刺,抽腹水查癌細(xì)胞。
2.腫瘤標(biāo)記物測定
(1)CA125:對診斷卵巢上皮性癌有重要參考價值,特別是漿液性囊腺癌,其次是宮內(nèi)膜樣癌,漿液性囊腺癌的檢測陽性率在80%以上,90%以上CA125水平隨病情緩解或惡化而消長,因此還可以作為治療后的監(jiān)測,晚期卵巢癌陽性率高,但Ⅰ期卵巢惡性腫瘤陽性率僅50%,臨床上CA125≥35U/ml為陽性標(biāo)準(zhǔn),CA125并非特異性,部分婦科非惡性疾病如急性盆腔炎,子宮內(nèi)膜異位癥,盆腹腔結(jié)核,卵巢囊腫,子宮肌瘤及一些非婦科疾病的CA125值也時有升高。
(2)AFP:對卵巢內(nèi)胚竇瘤有特異性價值,含內(nèi)胚竇瘤成分的混合瘤,無性細(xì)胞瘤和胚胎瘤,部分未成熟畸胎瘤也可升高,AFP可以作為生殖細(xì)胞瘤治療前后及隨訪的重要標(biāo)記物,正常值<29μg/L。
(3)HCG:原發(fā)性卵巢絨癌成分的生殖細(xì)胞瘤患者血中HCG異常升高,正常非妊娠婦女血清B亞單位的HCG值陰性或<3.1mg/ml。
(4)CEA:有些卵巢惡性腫瘤晚期,特別是黏液性囊腺癌CEA異常升高,但并非卵巢腫瘤的特異性抗原。
(5)LDH:部分卵巢惡性腫瘤血清中LDH升高,特別是無性細(xì)胞瘤常常升高。但并非卵巢腫瘤特異性指標(biāo)。
(6)性激素:粒層細(xì)胞瘤,卵泡膜瘤可產(chǎn)生較高水平雌激素;黃素化時,也可以分泌睪丸素,漿液性,黏液性或纖維上皮瘤有時也可以分泌一定量的雌激素。
3.流式細(xì)胞儀細(xì)胞DNA測定流式細(xì)胞術(shù)(Fcm)方法通過流式細(xì)胞儀分析DNA之方圖了解腫瘤DNA含量,卵巢惡性腫瘤DNA含量與腫瘤的組織學(xué)分類,分級,臨床分期,復(fù)發(fā)及生存率相關(guān),Khoo對53例Ⅲ期卵巢惡性腫瘤進行Fcm檢查,發(fā)現(xiàn)其中30%腫瘤為DNA二倍體,那些二倍體腫瘤患者生存率(65%)明顯優(yōu)于異二倍體(31%),Vergote探討290例Ⅰ期上皮性卵巢惡性腫瘤預(yù)后與DNA倍體的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)二倍體腫瘤多為Ⅰ期G1,黏液性或?qū)m內(nèi)膜樣癌,而異二倍體腫瘤多為Ⅰc期G3,漿液性或透明細(xì)胞癌,低危組(二倍體腫瘤)無復(fù)發(fā),而高危組(異二倍體腫瘤)中25%復(fù)發(fā),Trope等認(rèn)為DNA倍體分析是僅次于組織學(xué)分級的重要預(yù)后指標(biāo)。
影像學(xué)檢查
1.超聲檢查是診斷卵巢腫瘤的重要手段,可以判斷腫瘤大小,部位,質(zhì)地,與子宮的關(guān)系及有無腹水等,良惡性的判斷依經(jīng)驗而定,可達80%~90%,但腫瘤在2cm以下者超聲診斷困難,陰道超聲檢查,特別是陰道彩色多普勒超聲檢查可以顯示腫瘤內(nèi)血流變化,為鑒別良性與惡性提供參考。
2.CT,及MRI檢查對判斷腫瘤大小,質(zhì)地,與盆腔各臟器之間的關(guān)系,特別對盆腔和主動脈旁淋巴結(jié)增大有一定價值。
3.淋巴管造影可顯示髂脈管和腹主動脈旁淋巴結(jié)及其轉(zhuǎn)移征象,提供術(shù)前估價及淋巴結(jié)清掃術(shù)準(zhǔn)備。
4.必要時選擇以下檢查胃鏡,結(jié)腸鏡:以鑒別原發(fā)性胃腸道原發(fā)癌的卵巢轉(zhuǎn)移癌。
靜脈腎盂造影:
了解腎臟的分泌和排泄功能,泌尿道壓迫和梗阻癥狀。放射免疫顯像:用放射性核素標(biāo)記抗體為腫瘤陽性顯像劑,進行腫瘤定位診斷。腹腔鏡檢查:對臨床難以定性的盆腔腫塊,腹水患者腹腔鏡檢取活檢,取腹水做病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢驗定性及初步臨床分期。


治療


西醫(yī)治療
一、治療
1.手術(shù)治療:
術(shù)前準(zhǔn)備:
(1)術(shù)前雖診斷為良性卵巢腫瘤,開腹后應(yīng)仔細(xì)檢查進一步確定部位、性質(zhì),以便恰當(dāng)處理。術(shù)中若不能分辨良、惡時,應(yīng)作快速冰凍切片病理檢查。
(2)術(shù)前難以區(qū)別良、惡時,應(yīng)在手術(shù)時以肉眼觀察,作出初步判斷,并探查對側(cè)卵巢是否正常,發(fā)現(xiàn)大體可見的良性腫瘤應(yīng)一并剔除。不能判斷其性質(zhì),應(yīng)快作冰凍切片病理檢查。
①全面確定分期的剖腹術(shù)(comprehensivestaginglaparotomy):
A.腹部縱切口(從恥骨聯(lián)合至臍上4橫指)。
B.全面探查。
C.腹腔細(xì)胞學(xué)(腹水或盆腔、結(jié)腸側(cè)溝、橫膈沖洗液)。
D.大網(wǎng)膜切除。
E.全子宮雙附件切除 闌尾切除。
F.盆腹腔探查及活檢(粘連處、可疑病灶、橫膈、肝、腸漿膜、腸系膜、盆腔側(cè)壁腹膜)。
G.盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)(至腸系膜下動脈水平)。
②再分期手術(shù)(re-staginglapanotomy):指首次手術(shù)未進行確切分期。也未用藥而施行的全面探查和完成準(zhǔn)確分期。McGoWan發(fā)現(xiàn)僅有54%的卵巢癌病人在首次手術(shù)時做了全面手術(shù)分期。Young等人報道最初診斷為早期卵巢癌,再分期手術(shù)時有3%上升。
③腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(cytoreductivesurgery):盡最大努力切除原發(fā)病灶及一切轉(zhuǎn)移瘤,使殘余癌灶直徑<2cm。
手術(shù)范圍包括:
A.手術(shù)切口為足夠大的縱形切口。
B.腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查。
C.全宮、雙附件和盆腔腫塊切除,卵巢脈管高位結(jié)扎。
D.大網(wǎng)膜切除,注意肝、脾、橫膈、結(jié)腸側(cè)溝、盆壁腹膜、腸系膜及子宮直腸窩轉(zhuǎn)移瘤切除或多點活檢。
E.腹主動脈旁和盆腔淋巴結(jié)清除術(shù)。
F.闌尾切除和受累的腸管切除及腸吻合或造瘺。
G.盆腔臟器(膀胱或直腸受累)切除。最初手術(shù)徹底程度直接影響化療的有效率和生存期。Griffiths分組對照研究說明理想的(optimal)和亞理想(suboptimal),腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后化療的完全有效率(CR)分別為43%和24%。中位生存期分別為36個月和16個月。Ozols和Griffiths等眾多腫瘤專家認(rèn)為盡可能的切除所有可見的腫瘤可提高效果。
④“中間性”或間隔的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(intervalcytoreductivesurgery):某些晚期卵巢癌估計難以切凈而先用幾個療程(少于6個療程的非全療程)化療,再行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)??赡艽偈箿p瘤術(shù)易行,但對術(shù)后化療不利,應(yīng)力爭先行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。對于瘤體大,固定,有大量腹水者,先行1~2個療程化療,稱先期化療,使腹水減少,腫塊縮小,松動,可提高手術(shù)質(zhì)量。
⑤再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(re-cytoreductivesurgery):指對殘余瘤或復(fù)發(fā)瘤的手術(shù),但如果無有效的二線化療藥物,該手術(shù)價值有限。1995年歐洲的大宗病例分組對照研究,手術(shù)未能達到理想減瘤術(shù)者行3個療程DDP CTX化療后,再行二次減瘤術(shù)。術(shù)后殘余瘤<1cm的生存期41.6個月,>1cm的生存期26.6個月,未行二次減瘤術(shù)者生存期20個月,3組差異顯著。說明再次手術(shù)有一定意義。
⑥二次探查術(shù)(secondlookoperation):指經(jīng)過理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后1年內(nèi),又行至少6個療程的化療,經(jīng)臨床體檢及輔助或?qū)嶒炇覚z測(包括CA125等腫瘤標(biāo)記物)均無腫瘤復(fù)發(fā)證據(jù)者再次剖腹探查術(shù)。
A.其目的:為了解腹腔有無癌灶殘存,以便決定是否:
a.停止化療或減少療程數(shù)以達鞏固目的。
b.改變化療方案或治療方法。
c.切除所有癌灶。
B.探查術(shù)內(nèi)容:二次探查術(shù)內(nèi)容包括:
a.全面探查和活檢。
b.腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查。
c.盆腔、雙盆壁、結(jié)腸側(cè)溝、膀胱窩、直腸窩、大網(wǎng)膜及骨盆漏斗韌帶根部、腸系膜、腸漿膜、大網(wǎng)膜可疑結(jié)節(jié)及可疑腹膜后淋巴結(jié)等活檢。
目前尚無前瞻性資料顯示二次探查術(shù)有明顯延長患者生存期及減少復(fù)發(fā)率的報告。一些研究已證實,二次探查術(shù)陰性患者中40%~60%復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)多在術(shù)后3年內(nèi)發(fā)生,復(fù)發(fā)與腫瘤的臨床分期、細(xì)胞分級和最初手術(shù)的殘瘤范圍有關(guān)。因此不主張常規(guī)用二次探查術(shù)。二次探查術(shù)可選擇性用于某些患者,作為判斷化療效果;或一些CA125升高而臨床未發(fā)現(xiàn)病灶者,尤其那些腫瘤分級G3及初次手術(shù)殘瘤較大的高危(復(fù)發(fā))患者。而交界性腫瘤、Ⅰ期上皮性瘤、惡性生殖細(xì)胞瘤和性索間質(zhì)瘤不主張二次探查術(shù)。用腹腔鏡行二次探查術(shù)復(fù)發(fā)率高,不能代替二次探查術(shù)。
2.化療:
①適應(yīng)證:化療是晚期卵巢癌的重要治療措施,必須及時、足量和規(guī)范?;熓鞘中g(shù)療效的保證,兩種方法缺一不可。卵巢惡性腫瘤除ⅠA高分化腫瘤外,其余ⅠB期及ⅠB期以上者,術(shù)后均應(yīng)輔助化療。對ⅠA期病理3級(G3)也應(yīng)考慮化療?;煰熜c初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)殘余瘤大小有關(guān),殘余瘤越小,療效越好。美國GOG研究中術(shù)后肉眼無殘余瘤者,殘余瘤≤2cm者和殘余瘤>2cm者,化療后4年生存率分別為60%,35%和20%。
②常用的化療藥物:美法侖(L-PAM)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)酰胺(IFO)、塞替派(TSPA)、六甲蜜胺(HMM)、多柔比星(阿霉素)、氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)、順鉑(DDP)、卡鉑(CBP)、紫杉醇(Taxol)、放線菌素D(更生霉素)、博萊霉素(BLM)、托布特肯(TPT)、長春新堿(VCR)、依托泊苷(足葉乙甙,Vp-16)、硝卡芥(消瘤芥,CLB)。
③常用化療方案:治療卵巢癌的化療方案較多,應(yīng)根據(jù)腫瘤的病理類型選擇不同的方案。一般認(rèn)為聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療,通常多采用聯(lián)合化療:
A.上皮性卵巢惡性腫瘤(表2):
B.生殖細(xì)胞腫瘤(表3):
C.性索間質(zhì)細(xì)胞瘤:常用化療方案有PAC方案,VAC方案和VBP方案。
D.轉(zhuǎn)移性卵巢癌:化療方案使用原發(fā)瘤化療方案。以DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案已被廣泛用于治療卵巢癌,其總的有效率為70%~80%,40%~50%可達臨床完全緩解(CR),其中的25%無瘤存活達5年以上。上皮性癌目前使用最多的是PAC方案和PC方案,作為一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案,而在歐美使用TP方案用于晚期卵巢癌,其有效率最高(表4)。
④化療途徑和期限:化療途徑應(yīng)以全身化療為主(靜脈或口服),也可配合腹腔化療及動脈插管化療或介入化療。
A.卵巢癌腹化的適應(yīng)證:晚期卵巢癌最初腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)時殘存瘤是:顯微鏡下陽性;肉眼殘存瘤最大直徑≤0.5~1cm,腹化作為一線化療之一部分。高危卵巢癌(Ⅰ期,3級;Ⅱ期):可能在上腹有肉眼看不見的鏡下陽性的病例,腹化作為一線化療一部分。有高危(復(fù)發(fā))卵巢癌(Ⅲ期,3級)病人,但手術(shù)證實,化療完全有效(CR),腹化作為鞏固化療。一線化療后臨床檢查和腫瘤標(biāo)記物為陰性(化療有效),二次探查術(shù)發(fā)現(xiàn):鏡下陽性;肉眼有小殘存瘤,腹化作為二線治療。腹化常用順鉑(DDP)或卡鉑(CBP),腹內(nèi)濃度比靜脈全身化療濃度大10~20倍,紫杉醇(Taxol)腹化濃度比靜脈全身化療濃度大1000倍,紫杉醇(Taxol)與順鉑(DDP)聯(lián)合腹化安全性已經(jīng)證實。
B.動脈插管化療或介入化療:優(yōu)點是藥物集中在腫瘤血供區(qū),腫瘤局部藥物濃度較靜脈化療高而副反應(yīng)小,適用于未手術(shù)或化療的晚期切除困難的卵巢癌,一般1~2次化療后手術(shù),有效率與靜脈化療基本相同。
C.關(guān)于化療的期限:上皮性卵巢癌一般需要6~8個療程,生殖細(xì)胞腫瘤為3~6個療程,療程的多少還與采用的化療方案及劑量有關(guān)。劑量偏小的則需要較多的療程。
3.放療:
僅作為卵巢癌手術(shù)和化療的輔助治療。卵巢癌中無性細(xì)胞瘤放療最敏感,顆粒細(xì)胞瘤屬中度敏感,但放療一般用于晚期復(fù)發(fā)病例,其他類型卵巢癌放療均不夠敏感,對上皮性癌不主張以放療作為主要治療手段。但在Ⅰc期或伴有大量腹水或最初腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)有鏡下殘余瘤或肉眼最小殘余瘤者,可輔以放射性核素腹腔內(nèi)注射以提高療效。體外照射:由于以鉑劑為主的聯(lián)合化療有效率達60%~80%,全腹放療(WAR)作為卵巢癌最初治療已明顯減少,但又因為上皮性卵巢癌化療后復(fù)發(fā)率達2/3,長期療效差,近年WAR有所復(fù)出。最初細(xì)胞減滅術(shù)有最小殘余瘤或無殘余瘤,高危卵巢癌施以WAR有較好生存率,盆腔放療也有減少局部復(fù)發(fā)的作用。WAR劑量為每4~5周25~30Gy,肝臟及腎臟鉛擋防護。卵巢部位的盆腔劑量加至40~50Gy。放療源一般用60Co或直線加速器。目前使用開放野照射(open-fieldirradiation)和移動式條形照射(moving-striptechnique)使腸管放射反應(yīng)輕,時間短,但達到較大生物效應(yīng)。目前采用32p(磷酸鉻),其半衰期14.2天,穿透力為1.4~3mm。由于穿透距離短,故只能用于細(xì)小散在的粟粒樣病灶。治療應(yīng)在術(shù)后4周開始,先在腹內(nèi)滴入生理鹽水400ml,然后一次注入32P15mCi(毫居里),最后再滴入生理鹽水600ml,注射完畢后囑病人每15分鐘更換體位1次,使32P腹腔內(nèi)分布均勻。腹腔內(nèi)粘連者禁用,文獻報道該方法合并癥較高,主要為腹痛、腹膜炎,嚴(yán)重合并癥[腸穿孔和(或)腸梗阻]需要手術(shù)
4.各種類型和期別的卵巢惡性腫瘤的處理:①卵巢交界性腫瘤或低度潛在惡性腫瘤:卵巢交界瘤占卵巢上皮性瘤的10%~15%。主要病理分類為漿液性和黏液性,大約漿液性占所有交界瘤的55%,黏液性占40%,其他少見類型占5%(混合型2%,宮內(nèi)膜樣2%,透明細(xì)胞型和伯侖那瘤約占1%)。交界瘤以Ⅰ期為主,占80%~90%,其中Ⅰ期多為黏液性,而Ⅲ期多為漿液性?;颊甙l(fā)病年齡較輕,平均33~44歲,合并妊娠者占9%。
A.手術(shù):為交界瘤的最重要、最基本的治療方法,手術(shù)范圍根據(jù)患者的年齡、生育狀況及臨床分期而定。ⅠA期,年輕,有生育要求者:切除患側(cè)附件,對側(cè)卵巢探查、腹腔沖洗液、細(xì)胞學(xué)檢查及腹腔多點活檢,全面分期。年齡大或無生育要求患者或ⅠB、ⅠC期患者:行全宮及雙附件切除,闌尾切除。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者:行腫瘤減滅術(shù),最大可能的切除肉眼所見腫瘤。
B.輔助化療:目前尚無隨機分組對照研究肯定術(shù)后常規(guī)化療有效。輔助化療應(yīng)視期別和手術(shù)情況而定。Ⅰ期:完成單側(cè)附件切除,或全宮、雙附件切除后,尤其細(xì)胞DNA為二倍體腫瘤,可不用化療。Ⅱ期以上:術(shù)后可施正規(guī)化療3~6個療程(方案同卵巢上皮癌)。C.預(yù)后和復(fù)發(fā):交界瘤惡性度低,預(yù)后好,5年總生存率和無瘤生存率80%~90%。其中Ⅰ期95%~100%。交界瘤復(fù)發(fā)晚,復(fù)發(fā)局限在腹腔,復(fù)發(fā)率10%~15%。復(fù)發(fā)者多為年齡大,臨床晚期,最初手術(shù)有殘余瘤,腹膜假黏液瘤或DNA為異二倍體腫瘤患者。交界瘤復(fù)發(fā)絕大多數(shù)病理形態(tài)仍為交界性,再次手術(shù)效果較好。交界瘤患者多為早期年輕患者,生存率高,術(shù)后雌激素替代療法可以改善患者的生存質(zhì)量,預(yù)防心血管病和骨質(zhì)增生。
②早期卵巢上皮性癌的處理:在新診斷的卵巢癌中約25%為臨床Ⅰ期。其中ⅠA期、ⅠB期,細(xì)胞分化好(G1或G2),無粘連的卵巢癌不需要任何輔助治療,5年生存率已超過90%;而那些Ⅰc期和細(xì)胞分化不良(G3)或有粘連或透明細(xì)胞類的任何Ⅰ期卵巢癌有30%~40%的復(fù)發(fā)率和25%的5年死亡率。
這些高危(復(fù)發(fā))卵巢癌需要輔助治療。目前輔助治療的意見尚不一致,根據(jù)現(xiàn)有資料考慮如下:
A.手術(shù):全面確定分期的剖腹術(shù)是完成治療,準(zhǔn)確分期及決定輔助治療的基礎(chǔ)。B.高度選擇保留生育功能的手術(shù)(保留子宮和一側(cè)附件):應(yīng)嚴(yán)格、慎重對待。
參照以下條件:
a.患者年輕、強烈要求生育。
b.臨床IA期。
c.細(xì)胞分化G1或交界瘤。
d.對側(cè)卵巢外觀正常,活檢陰性。
e.腹腔細(xì)胞學(xué)陰性。
f.高危區(qū)域(子宮直腸窩、結(jié)腸側(cè)溝、腸系膜、橫膈、大網(wǎng)膜、腹膜后淋巴結(jié))探查活檢或切除組織病理學(xué)檢查陰性。
g.有隨訪條件。
h.完成生育后視情況再行手術(shù)切除子宮及對側(cè)附件。
C.術(shù)后化療:ⅠA和ⅠB期,細(xì)胞分化G1,細(xì)胞DNA二倍體的卵巢癌可不行輔助治療。具備以下1個以上復(fù)發(fā)高危因素的患者術(shù)后應(yīng)給予化療:
a.無精確分期者。
b.透明細(xì)胞癌,移行細(xì)胞癌。
c.細(xì)胞中分化,低分化(G2、G3)。
d.卵巢表面有腫瘤生長(ⅠC期)。
e.腫瘤破裂或包膜不完整(ⅠC期)。
f.腫瘤與盆腔粘連。
g.腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性(ⅠC期)。化療以順鉑(DDP)和環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合化療(PC方案),以3~4個療程為宜,腹水可用于ⅠC期患者。
D.術(shù)后放療:僅用于有腹水但腹腔無嚴(yán)重粘連者,可使用32P腹腔內(nèi)灌注。
③晚期卵巢癌:由于缺少有效的早期手段,新診斷的卵巢癌70%以上為晚期。手術(shù)和化療是治療晚期卵巢癌缺一不可的基本治療方法。
A.晚期卵巢癌患者只要內(nèi)科條件允許,均應(yīng)施行充分而完全的“腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”。達到明確診斷,準(zhǔn)確分期,最大限度的切除原發(fā)和轉(zhuǎn)移瘤。手術(shù)殘瘤的大小直接影響術(shù)后化療的有效率,病人的生存期和生存率(表5,6)。
B.有關(guān)Ⅲ期卵巢癌“腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”的積極實施已研究肯定,有關(guān)Ⅳ期病人手術(shù)作用目前認(rèn)為只有達到滿意的“腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”才能改善生存期(表7)。
C.術(shù)后輔助治療:
a.肉眼無殘瘤或鏡下殘瘤的滿意手術(shù)者行6個療程化療或全腹放療(WAR)。
b.殘瘤≤2cm的滿意手術(shù)者,行6個療程化療(靜脈化療為主,腹化為輔)。
c.不滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者可行1~3個療程化療,或部分有效(PR)后,可行“再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)”。術(shù)后繼續(xù)化療。
D.化療方案:上皮性卵巢癌采用以鉑劑為主的聯(lián)合方案化療,多用PAC、PC方案。晚期卵巢癌如經(jīng)濟條件許可用TP方案,其有效率最高(表8)。總之,以鉑劑為主的化療總有效率達70%~80%,CR率達50%~60%。
E.大劑量化療:當(dāng)前細(xì)胞因子,自身骨髓移植(ABMT)及外周血干細(xì)胞移植(PBSCT)技術(shù)的應(yīng)用,使抗卵巢癌藥物應(yīng)用的劑量大大提高。應(yīng)用非格司亭(G-CSF)和PBSCT比ABMT保證超高劑量化療,并且明顯減少高劑量化療的病發(fā)率和死亡率。20世紀(jì)90年代以來卵巢癌的高劑量、多療程化療,作為一線常規(guī)化療后的鞏固化療或就作為最初的一線化療的報道,說明大劑量化療后要達到長期生存最重要的因素仍是初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的徹底性。Murakami和Shinozura臨床研究中,手術(shù)無殘留者高劑量化療的5年生存率達78%~83%,而那些肉眼有殘瘤者僅19%~26%,目前PBPC技術(shù)支持下的高劑量化療作為卵巢癌的常規(guī)一線化療,仍待Ⅱ期臨床試驗結(jié)果。5.惡性生殖細(xì)胞腫瘤:惡性生殖細(xì)胞腫瘤在我國較為常見,約為卵巢癌的15%,而在西方國家不足5%。多為20歲以下少女或幼女。常見以急腹癥(腹疼、腫瘤破裂、扭轉(zhuǎn)、出血)入院。少數(shù)月經(jīng)不規(guī)律,幼女假性性早熟或絕經(jīng)的婦女陰道出血癥狀。惡性生殖細(xì)胞腫瘤主要有未成熟畸胎瘤、內(nèi)胚竇瘤和無性細(xì)胞瘤,而胚胎癌、原發(fā)絨癌少見。該組腫瘤為高度惡性腫瘤,但對化療敏感,而未成熟畸胎瘤可向良性逆轉(zhuǎn),故治療效果有明顯改善。除無性細(xì)胞瘤有10%~15%累及雙側(cè)卵巢外,其余很少雙側(cè)性。因此切除單附件幾乎為青年、幼年及有生育愿望患者的常規(guī)術(shù)式。保留生育功能的手術(shù)的適應(yīng)證基本上不受期別限制,但主張術(shù)中行快速冰凍切片診斷。Ⅰ期者僅切除患側(cè)附件、大網(wǎng)膜和腹膜后淋巴結(jié)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者,如子宮和對側(cè)附件正常,可行轉(zhuǎn)移灶切除,大網(wǎng)膜和腹膜后淋巴結(jié)切除,保留子宮和對側(cè)卵巢。而絕經(jīng)婦女應(yīng)切除子宮和雙附件。ⅠA期無性細(xì)胞瘤術(shù)后不用化療。晚期惡性生殖細(xì)胞瘤術(shù)后及時化療十分重要,行VBP、BEP、VAC方案,4~6個療程并血清腫瘤標(biāo)記物水平監(jiān)測。6.性索間質(zhì)腫瘤:性索間質(zhì)腫瘤占所有卵巢惡性腫瘤的5%~8%。該腫瘤常有激素刺激癥狀,但同種腫瘤在不同的患者中可產(chǎn)生不同的激素和癥狀,因此每種性索間質(zhì)腫瘤的診斷不以臨床內(nèi)分泌功能及腫瘤分泌的特殊激素而定,則完全根據(jù)腫瘤的病理形態(tài)來確定。多數(shù)性索間質(zhì)腫瘤(如纖維瘤、卵泡膜瘤、支持細(xì)胞瘤、硬化性間質(zhì)瘤等)是良性的,應(yīng)按良性瘤處理。
有些低度或潛在惡性的(如顆粒細(xì)胞瘤、間質(zhì)細(xì)胞瘤、環(huán)管狀性索間質(zhì)瘤等)處理方案如下:
①ⅠA年輕患者:可行單側(cè)附件切除或確定分期的剖腹術(shù)。
②ⅠA、ⅠB期已完成生育的婦女行確定分期的剖腹術(shù)。
③ⅠC、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后化療用PAC、BEP或VBP方案,6個療程。
④晚期復(fù)發(fā):該類腫瘤有晚期復(fù)發(fā)的特點(如顆粒細(xì)胞瘤)應(yīng)長期隨診,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)再切除。
二、復(fù)發(fā)的處理盡管卵巢癌在最初的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,以鉑劑為主的化療臨床有效率達60%~80%,但最終大多數(shù)的病人復(fù)發(fā)。目前對復(fù)發(fā)患者的治療困難,救治措施不是治愈的。因此,治療的目的應(yīng)以改善生命質(zhì)量為主。
(1)再次細(xì)胞減滅術(shù)僅對少數(shù)復(fù)發(fā)較輕的病例有效,多數(shù)只能緩解癥狀(如解除腸梗阻),難以提高生存率。但對惡性生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)瘤和交界瘤的復(fù)發(fā),應(yīng)積極再次手術(shù)切除。
(2)對曾用順鉑化療復(fù)發(fā)的患者,可試用依托泊苷(足葉乙甙)、紫杉醇(泰素,Taxol)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、異環(huán)酰胺(IFO)、托布特肯(TPT)等,其有效率大約分別為36%,22%,14%,12%和14%。曾用順鉑化療有效,無瘤間期(有效緩解期)超過半年以上患者,可重復(fù)以鉑劑為主的化療。
(3)由于化療的嚴(yán)重反應(yīng),患者的生命質(zhì)量應(yīng)予考慮,并尊重患者的選擇。如腹水嚴(yán)重的復(fù)發(fā)患者,可用副反應(yīng)較小的腹化,以改善癥狀。
(4)在肝、腎功能有損害和無骨髓轉(zhuǎn)移(ABMT)或無外周血干細(xì)胞移植(PB-SCT)技術(shù)條件下,不給患者大劑量化療。
(5)對放療較敏感的某些生殖細(xì)胞瘤和性索間質(zhì)腫瘤之復(fù)發(fā)瘤在再次切除后可放療,某些局部復(fù)發(fā)的上皮性腫瘤放療可緩解局部癥狀。
三、隨訪和監(jiān)測
(1)病情監(jiān)測:卵巢惡性腫瘤是一種化療敏感,但易復(fù)發(fā)的腫瘤,應(yīng)長期隨訪和監(jiān)測。隨訪和監(jiān)測內(nèi)容如下:
①臨床癥狀、體征、全身和盆腔檢查。
②影像檢查:B超、CT、MRI(有條件者)。
③放射免疫顯像(有條件者)。
④腫瘤標(biāo)記物:CA125、AFP、HCG、CEA。
⑤類固醇激素測定:雌激素、孕激素及雄激素(某些性索間質(zhì)瘤)。
⑥二探術(shù)(如前述)。
⑦術(shù)后隨訪:術(shù)后1年,每月1次;術(shù)后2年,每3個月1次;術(shù)后3年,每6個月1次;3年以上,每年1次。
(2)療效評價:
①復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn):
A.盆、腹腔檢查:發(fā)現(xiàn)腫瘤或腹水。
B.胸部檢查:發(fā)現(xiàn)胸腔積液(細(xì)胞學(xué)找到瘤細(xì)胞)或肺部陰影。
C.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:鎖骨上或腹股溝淋巴結(jié)。
D.影像檢查:X線、CT、MRI、B超或核素顯像有陽性發(fā)現(xiàn)。
E.二探術(shù)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶,經(jīng)病理證實,腹腔沖洗液瘤細(xì)胞陽性。
②評分標(biāo)準(zhǔn):
A.手術(shù)時切除腫瘤,臨床已無觀察指標(biāo)。緩解:根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)無復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā):符合上述標(biāo)準(zhǔn)中任何一項。
B.手術(shù)時未切凈腫塊,臨床仍有觀察指標(biāo)。完全緩解(CR):腫瘤完全消失達3個月以上。部分緩解(PR):腫瘤縮小≥50%達3個月以上。
中醫(yī)治療
(以下內(nèi)容僅供參考,星系需要咨詢醫(yī)生)
1.驗方:地鱉蟾蜍湯:地鱉蟲、蟾蜍、大茯苓、豬苓、黨參各15g,白花蛇舌草、苡仁、半枝蓮各18g,三棱、白術(shù)各10g,莪術(shù)12g,甘草3g。水煎3次,分3次服。如無明顯反應(yīng)可連服2—3個月以上。
2.偏方:核桃樹枝30g,紫草根30g,水煎服。
3.食療方:
方1:土茯苓龍葵樹子蛇舌豬肉湯
【用料】
龍葵40g,葵樹子40g,白花蛇舌草40g,土茯苓40g,蜜棗兩個,豬肉240g,細(xì)鹽少許。
【制法】
①將龍葵、葵樹子、白花蛇舌草和土茯苓分別用清水浸透,洗干凈,備用。
②蜜棗、豬肉分別用清水洗干凈,備用。
③將以上材料全部放入瓦煲內(nèi),加入適量清水,先用猛火煲至水滾,然后改用中火煲2小時左右,以少許細(xì)鹽調(diào)味。
方2:馬鞭苦瓜薏米豬肉湯
【用料】
馬鞭草40g,生薏米80g,苦瓜500g,豬肉240g,蜜棗4個,細(xì)鹽少許。
【制法】
①揀選新鮮苦瓜,切開,去核,切件,洗干凈,備用。
②馬鞭草、生薏米分別用清水浸透,洗干凈,備用。
③豬肉、蜜棗現(xiàn)分別用清水洗干凈,備用。
④瓦煲內(nèi)加入適量清水,先用猛火煲至水滾,然后放入以上全部材料,候水再滾起,改用中火繼續(xù)煲2小時左右,加入少許細(xì)鹽調(diào)味,即可以飲用。預(yù)后小兒卵巢的惡性腫瘤,如惡性畸胎瘤、無性細(xì)胞瘤若能早期發(fā)現(xiàn),在沒有局部及遠(yuǎn)處擴散前切除,并配合放療、化療,預(yù)后較好。胚胎性癌預(yù)后最差。


護理


保健
1、在婦科醫(yī)生的指導(dǎo)下,服用補養(yǎng)肝腎,滋補精血的藥物,比如何首烏,熟地,山藥等。
2、多吃水果、蔬菜及其豆制品等富含維生素和植物性雌激素的食物。
3、常喝牛奶,多吃一些包括魚蝦等富含蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)的食物。


并發(fā)癥


引起性早熟,可發(fā)生瘤體和蒂部扭轉(zhuǎn),發(fā)生出血和壞死,可致排尿及排便困難等。


卵巢腫瘤

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