結(jié)節(jié)性硬化病

結(jié)節(jié)性硬化病

結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis)又稱結(jié)節(jié)性腦硬化，Bourneville病。本病可歸類于神經(jīng)皮膚綜合征(亦稱斑痣性錯構(gòu)瘤病)，是源于外胚層的器官發(fā)育異常所致，病變累及神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼，也可累及中胚層，內(nèi)胚層器官如心、肺、骨，腎和胃腸等。臨床以面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作及智能減退為特征。

癥狀

1.皮膚損害：最常見，具有診斷意義，80-100%病人有皮脂腺瘤，常于4-5歲開始出現(xiàn)，青春期顯著，呈粉紅色或淡棕紅色丘疹，按之可退色，質(zhì)地較硬，呈蝶形分布于鼻翼兩側(cè)，偶爾面部可見散在小結(jié)，20%病人可見到軀體鯉魚皮班，有時可見到指(趾)甲下纖維瘤。
2.癲癇：多數(shù)在2-3歲內(nèi)發(fā)病，可在皮膚損害及顱內(nèi)鈣化之前出現(xiàn)，智力障礙者幾乎均有各種形式癲癇發(fā)作，有的病人可僅有癲癇發(fā)作。
3.精神障礙：60-70%的病人有不同程度的智力減退，癲癇發(fā)作越早，智力障礙程度越著，少數(shù)病人可表現(xiàn)行為，人格異常。
4.其他表現(xiàn)：約30-60%的病人可有眼部損害，視網(wǎng)膜晶體瘤最具特征性，少數(shù)可突然失眠;少數(shù)病人突眼，白內(nèi)障，色素性視網(wǎng)膜炎，視網(wǎng)膜出血和原發(fā)性視神經(jīng)萎縮等，少數(shù)患者還可以伴發(fā)內(nèi)臟腫瘤，以腎腫瘤最多見，其次是心橫紋肌瘤，此外還可以伴發(fā)有骨骼病變。

病因

遺傳因素（90%）該病為遺傳病，根據(jù)基因定位可分為四型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突變分別引起錯構(gòu)瘤蛋白(hamartin)和結(jié)節(jié)蛋白(tuberin)功能異常，影響其細(xì)胞分化調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致外胚層、中胚層和內(nèi)胚層細(xì)胞生長和分化的異常。遺傳方式為常染色體顯性遺傳，家族性病例約占三分之一，即由父母一方遺傳而來突變的TSC1或TSC2基因；散發(fā)病例約占三分之二，即出生時患者攜帶新突變的TSC1或TSC2基因，并無家族成員患病。家族性患者TSC1突變較為多見，而散發(fā)性患者TSC2突變較常見。

預(yù)防

本病無特殊預(yù)防措施，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療是關(guān)鍵。應(yīng)積極控制癲癇發(fā)作。對伴發(fā)的顱內(nèi)腫瘤治療同腦瘤。若先證者無明確家族史，建議其父母進行皮膚、視網(wǎng)膜、腦影像學(xué)及腎B超檢查。先證者兄弟姐妹的患病危險性取決于其父母是否為患者。若是患者，則其患病的危險率為50%;若父母無肯定發(fā)現(xiàn)，則先證者的兄弟姐妹的患病危險性為1-2%，這是由于存在生殖細(xì)胞嵌合體現(xiàn)象。先證者的子女的患病危險性為50%。其他家族成員患病的可能性取決先證者父母是否為患者，父母中患病方其家庭成員亦有患病危險性。

檢查

1、頭顱CT或MRI：平掃可見室管膜下腦室邊緣及大腦皮層表面多個結(jié)節(jié)狀稍低或等密度病灶，部分結(jié)節(jié)可顯示高密度鈣化，為雙側(cè)多發(fā)性，增強呈普遍增強，結(jié)節(jié)更清晰，可發(fā)現(xiàn)平掃不能顯示的結(jié)節(jié)。皮層和小腦的結(jié)節(jié)有確診意義。
2、腦電圖：可見高幅失律和各種癲癇波。
3、腦脊液：正常。
4、腹部超聲：可見腎血管平滑肌脂肪瘤、腎囊腫、多囊腎。
5、超聲心動圖：新生兒及嬰幼兒易發(fā)現(xiàn)心臟橫紋肌瘤，腫瘤在最初三年內(nèi)變小過程顯著，成年逐步消失，故大齡兒童及成人檢測陽性率低。
6、心電圖：可發(fā)現(xiàn)心律失常，常見預(yù)激綜合征。
7、胸部X線：可發(fā)現(xiàn)肺部錯構(gòu)瘤、氣胸等該病。

治療

由于TSC1和TSC2蛋白參與調(diào)節(jié)哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶活性，因此考慮應(yīng)用雷帕霉素治療TSC。雷帕霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因抑制mTOR活性、參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長用于抗真菌治療，在器官移植術(shù)后也作為免疫調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用。
抗癲癇治療，早期控制癲癇發(fā)作有助于預(yù)防繼發(fā)的癲癇腦病和認(rèn)知行為損害，嬰兒痙攣癥的治療推薦個體化用藥方案，研究顯示氨己烯酸對73%的TSC嬰兒痙攣癥患者有效，TSC相關(guān)癲癇可能對多種抗癲癇藥效果不佳，部分小樣本研究顯示外科手術(shù)治療可達(dá)到滿意效果。
腎血管平滑肌脂肪瘤，腫瘤直徑大于3.5cm～4.0cm時易發(fā)生出血而出現(xiàn)疼痛，此時有干預(yù)指征，可行腎動脈栓塞或腎部分切除術(shù)。部分研究也證實mTOR抑制劑對腎血管平滑肌脂肪瘤有效，但FDA尚未批準(zhǔn)此適應(yīng)證。
肺淋巴管肌瘤病多見于育齡婦女，提示雌激素可能參與刺激肺部平滑肌細(xì)胞生長。孕酮激素治療和/或卵巢切除術(shù)可減少雌激素產(chǎn)生，但治療效果個體差異較大。也有研究顯示mTOR抑制劑對肺淋巴管肌瘤病有效，同樣FDA也尚未批準(zhǔn)此適應(yīng)證。
其他對癥治療包括脫水降顱壓，腦脊液循環(huán)受阻可行手術(shù)治療，面部皮脂腺瘤可整容治療。

護理

1、結(jié)節(jié)性硬化病忌辛辣刺激性食物，如蔥、蒜、姜、花椒、辣椒、魚、蝦、雞蛋等食物。飲食宜清淡，多吃些蔬菜和水果。
2、結(jié)節(jié)性硬化病的保健主要是在積極配合醫(yī)生治療的同時，可以使用一些中藥方劑或單方、驗方治療。預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，對皮損、智力障礙等要及時對癥治療。

并發(fā)癥

約30-60%的病人可有眼部損害，視網(wǎng)膜晶體瘤最具特征性，少數(shù)可突然失眠 ;少數(shù)病人突眼，白內(nèi)障，色素性視網(wǎng)膜炎，視網(wǎng)膜出血和原發(fā)性視神經(jīng)萎縮等，少數(shù)患者還可以伴發(fā)內(nèi)臟腫瘤，以腎腫瘤最多見，其次是心橫紋肌瘤，此外還可以伴發(fā)有骨骼病變。