高泌乳素血癥

高泌乳素血癥

高泌乳素血癥（Hyperpro-lactinemia,HPRL），系指由內(nèi)外環(huán)境因素引起的，以PRL升高（≥25ng/ml）、閉經(jīng)，溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。近20幾年來，關于PRL的生理生化研究取得巨大的進展，而PRL放免測定、顱腦CT和MRI診斷技術的進步，提高了HPRL的診斷水平，其發(fā)生率也有增高趨勢。同時抗催乳素藥物溴隱亭（Bromocriptine,Parlodel）的問世和經(jīng)蝶顯微手術的開展使HPRL的診治出現(xiàn)了新局面。

癥狀

一、月經(jīng)失調(diào)
原發(fā)性閉經(jīng)4％，繼發(fā)性閉經(jīng) 89％，月經(jīng)稀少 ，過少7％，功血，黃體功能不健23～77％。
二、溢乳
典型HPRL表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳綜合征，在非腫瘤型中為20.84％，腫瘤型中70.58％，單純溢乳63～83.55％，溢乳為顯性或擠壓乳房時出現(xiàn)，為水樣，為漿液，或為乳汁，乳房多正常，或伴小葉增生或巨乳（macromastia）。
三、不孕
70.71％原發(fā)性抑或繼發(fā)性，系無排卵，黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合征（LUFS）所引起。

病因

生理性高催乳素血癥（30%）：
(一)夜間和睡眠(2～6Am)。
(二)晚卵期和黃體期。
(三)妊娠期：較非孕期升高≥10倍。
(四)哺乳期：受按摩，乳頭吸吮引起急性，短期或持續(xù)性分泌增多。
(五)產(chǎn)褥期：3～4周。
(六)低血糖。
(七)運動和應激刺激。
(八)性交：在性高潮時明顯升高。
(九)胎兒和新生兒(≥28孕周～產(chǎn)后2～3周)。
病理性高催乳素血癥（25%）：
(一)下丘腦-垂體病變
1、腫瘤：非功能性——顱咽管瘤，肉瘤樣病(sarcoid)神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤。功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22～31%，PRL-GH腺瘤5～7%;ACTH腺瘤&Nelsons syndrome4～15%，多功能腺瘤10%;未分化瘤19～27%。
2、炎癥：顱底腦膜炎，結(jié)核，梅毒，放線菌病。
3、破壞：損傷，手術，動一靜脈畸形，肉芽腫病(Hand-Schüller-Christians syndrome)。
4、空泡蝶鞍綜合征。
5、垂體柄病變，損傷或腫瘤壓迫。
6、精神創(chuàng)傷和應激。
7、帕金森病。
(二)原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥。
1、假性甲狀旁腺功能減退(Pseudo-parathyroidism)。
2、橋本甲狀腺炎(Hashimotos thyroiditis)。
(三)異位PRL分泌綜合征：未分化支氣管肺癌，腎上腺癌，胚胎癌。
(四)腎上腺及腎病：阿狄森氏病，慢性腎功衰竭。
(五)多囊卵巢綜合征。
(六)肝硬化。
(七)婦產(chǎn)科手術：人工流產(chǎn)，引產(chǎn)，死胎，子宮切除術，輸卵管結(jié)扎術，卵巢切除術。
(八)局部刺激：乳頭炎，皸裂，胸壁外傷，帶狀皰疹，結(jié)核，手術。
(九)醫(yī)源-藥物性因素：
1、胰島素低血糖。
2、性激素(雌-孕激素避孕藥)。
3、合成TSH-RH。
4、麻醉藥：嗎啡，美沙酮，蛋氨酸腦啡肽。
5、多巴胺受體阻斷劑：Phenothiazones，Haloperidol，Metoclprimide，Domperidone，Pimozide，Sulpiride。
6、多巴胺重吸收阻斷劑：Nomifensine。
7、CNS多巴胺降解劑：Reserpine，amethyl-Dopa。
8、多巴胺轉(zhuǎn)化抑制劑：阿肽。
9、單胺氧化酶抑制劑。
10、二苯氮類衍生物：二苯噁唑氮類，氨甲酰氮，因忽頓，丙咪嗪(Imipramine)，阿密替林(Amitriptyline)，苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。
11、組胺和組胺H1，H2，受體拮抗劑：5羥色胺，Amphetamines，Hallucinogens，H1受體拮抗劑(氯苯甲嗪meclizine，吡芐明，Pyribenzamine)，H2受體拮抗劑(甲氰咪呱Cimitidine)。

預防

1、閉經(jīng)的外治自療法：臭梧桐皮1500克，阿魏90克，先將臭梧桐皮加水煎取濃汁，加入阿魏熬成膏狀，涂于一寸見方的紗布上，貼于關元穴連敷2-3日為一療程，關元穴：臍正中直下3寸，白胡椒，黃丹，火硝各9克，共研細末，做成3張餅頭，每取1張貼于臍下，24小時后換1張，連用3天，香附2克，桃仁1克，水蛭1條，前藥研末再同水蛭搗成膏狀，敷于臍部，外貼傷濕止痛膏，2-3天換1次， 蒲黃，五靈脂，穿山甲各2克，共研末，敷于傷濕止痛膏上，貼于臍部。
2、閉經(jīng)的家庭治療措施：飲食中應避免乳制品：酸奶，乳制品，糖，肉類易造成皮膚發(fā)熱，所以飲食中應盡量避免乳制品。
3、可以多吃生菜，海帶，鮭魚(含骨)，沙丁魚等，應少食多餐：少食多餐有利于身體調(diào)節(jié)體溫。
4、減少咖啡因和酒精：含咖啡因，酒精的飲料將刺激某些荷爾蒙分泌，而誘發(fā)皮膚發(fā)熱。
【生活保健】
1、多喝水：多喝水或果汁，也可以有效地控制體溫。
2、樂觀面對人生：雖然50歲左右的女性可能會面臨很多新問題，如子女長大成家，可能會帶來一些孤獨，但是依然可以在這一段時間過充實的生活，比如不妨接著去上學，學習那些年輕時想學又沒有時間學的東西，或者去做一些自己喜歡的運動，走路，慢跑，騎車，跳舞，跳繩，游泳等都是不錯的選擇，這些會使人心情舒暢，忘掉煩惱。
3、保持規(guī)律的性生活：規(guī)律的性生活不易使皮膚發(fā)熱，而且能間接刺激退化的卵巢，以緩和荷爾蒙系統(tǒng)，且防止雌激素銳減。
【預防閉經(jīng)注意】
1、增強體質(zhì)，提高健康水平，平時加強體育鍛煉，常作保健體操或打太極拳等。
2、避免精神刺激，穩(wěn)定情緒，保持氣血通暢，經(jīng)期要注意保暖，尤以腰部以下為要，兩足不受寒，不涉冷水，并禁食生冷瓜果。
3、經(jīng)期身體抵抗力弱，避免重體力勞動，注意勞逸適度，協(xié)調(diào)沖任氣血，經(jīng)期不服寒涼藥，加強營養(yǎng)，注意脾胃，在食欲良好的情況下，可多食肉類，禽蛋類，牛奶以及新鮮蔬菜，不食辛辣刺激食品。
4、去除慢性病灶，哺乳不宜過久，謹慎從事人工流產(chǎn)術，正確掌握口服避孕藥，肥胖病人應適當限制飲食及水鹽攝入。

檢查

一、蝶鞍斷層： 正常婦女蝶鞍前后徑<17mm，深度<13mm，面積<130mm2，容積<1100mm3，若出現(xiàn)如下景象應作CT：
①風船狀擴大(ballooning);
②雙鞍底或重緣(double floors);
③鞍內(nèi)高/低密度區(qū)或不均質(zhì);
④平皿變形(saucer，like pattern);
⑤鞍上鈣化灶(hyperostosis);
⑥前后床突骨質(zhì)疏松或鞍內(nèi)空泡樣變;
⑦骨質(zhì)破壞(erosion)。
二、電子計算機斷層(CT)和核磁共振(MRI)： 顱內(nèi)病灶精確定位和放射測量。
三、造影檢查： 包括：海棉竇造影(intercavernous sinus venography)，氣腦造影(pneumoencephalography)和腦血管造影(vasoencephalography)。
四、內(nèi)分泌功能檢查：
(一)垂體功能：FSH，LH降低，LH/FSH比值升高，PRL升高≥25ng/ml，一般認為<100ng/ml多為功能性，≥100mg/ml應注意排除PRL腺瘤，腫瘤越大PRL越高，如腫瘤直徑d≤5mm，PRL為171±38ng/ml;d=5～10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml，巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高，需指出：目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL(MW25000)，而不能測定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者，不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血癥。
(二)卵巢功能檢查：E2，P降低，T升高。
(三)甲狀腺功能檢查：HPRL合并甲低時TSH升高，T3，T4，PBI降低。
(四)腎上腺功能檢查：HPEL合并柯興氏癥和男性化癥候時，T，△4dione，DHT，DHEA，17KS升高，血漿皮質(zhì)醇升高。 (五)胰腺功能檢查：HPRL合并糖尿病，肢端肥大癥時，應測定胰島素，血糖，胰高血糖素和糖耐量試驗。
五、泌乳素功能試驗：
(一)泌乳素興奮試驗：
1、促甲狀腺素釋放激素試驗(TRHtest)：正常婦女1次靜注TRH100～400μg，15～30分鐘PRL較注藥前升高5～10倍，TSH升高2倍，垂體腫瘤時不升高。
2、氯丙嗪試驗(Chlorpromazine test)：氯丙嗪經(jīng)受體機轉(zhuǎn)，阻抑去甲腎上腺素吸收和轉(zhuǎn)化多巴胺功能，促進PRL分泌，正常婦女肌注25～50mg后60～90分鐘血PRL較注藥前升高1～2倍，持續(xù)3小時，垂體腫瘤時不升高。
3、滅吐靈試驗(Metoclopramide test)：該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放，正常婦女靜注10mg后30～60分鐘，PRL較注藥前升高3倍以上，垂體腫瘤時不升高。
(二)泌乳素抑制試驗：
1、左旋多巴試驗(L-Dopa test)：該藥為多巴胺前體物，經(jīng)脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌，正常婦女口服500mg后2～3小時PRL明顯降低，垂體腫瘤時不降低。
2、溴隱亭試驗(Bromocriptine test)：該藥為多巴胺受體激動劑，強力抑制PRL合成和釋放，正常婦女口服2.5～5.0mm后2～4小時PRL降低≥50%，持續(xù)20～30小時，功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯，而GH，ACTH下降幅度低于前兩者。
六、眼科檢查：包括視力，視野，眼壓，眼底檢查，以確定有無顱內(nèi)腫瘤壓迫癥象。

治療

高泌乳素血癥西醫(yī)治療方法
一、對因和原發(fā)病治療
如祛除不良精神刺激，停用致HPRL藥物，積極治療原發(fā)性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興癥等。
二、抗泌乳素-溴隱亭療法
溴隱亭是一種半合成麥角堿衍生物，為多巴胺受體激動劑、可經(jīng)受體機轉(zhuǎn)，促進PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和釋放，并直接作用于垂體腫瘤和PRL細胞遏制腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。 溴隱亭療法適用于各種類型HPRL，也是垂體腺瘤(微/巨腺瘤)首選療法，尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素藥物包括：左旋多巴(Levo-Dopa)、八氫苯并喹啉(CV205-502)、維生素B6等。詳見內(nèi)分泌治療章抗泌乳素節(jié)。
三、促排卵治療
適用于HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主，配伍其他促排卵藥物的綜合療法：①溴隱亭-CC-hCG;②溴隱亭-hMG-hCG;③GnRH。脈沖療法-溴隱亭等。綜合療法可以節(jié)省抗泌乳素，縮短治療周期并提高排卵率和妊娠率。
四、手術療法
適合于巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀者，以及腫瘤抗藥、溴隱亭治療無效和嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者。 現(xiàn)行的經(jīng)蝶顯微手術(trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行，療效類似于溴隱亭療法。手術前后配伍用溴隱亭可提高療效。
手術缺點是：垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清者，手術不易徹底或損傷，致成腦脊液鼻腔瘺，繼發(fā)垂體功能減退。
五、放射治療
適用于HP系統(tǒng)非功能性腫瘤，以及藥物和手術治療無效者。照射方法包括：深部X線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線。同位素90釔、198金垂體植入等。 預后 溴隱停逐漸減量，如果馬上停則會出現(xiàn)反彈。同時注意保健。
高泌乳素血癥的中醫(yī)治療
中醫(yī)認為本癥病因病機較為復雜，但原則上可分為虛實兩類，虛者為肝腎虧損，精血不足，血?？仗?，無血可下則閉經(jīng);氣血虛弱，腎氣不固則乳汁自溢。實 為肝郁氣滯，血淤痰阻，脈道不通，經(jīng)血不得不下行;或肝經(jīng)郁熱，疏泄失常而迫乳汁外溢。由于稟賦不足，腎氣未盛，精氣未充，肝血虛少，沖任失于充養(yǎng)，無以 化為經(jīng)血;或房勞、久病，以致腎精虧耗，肝血亦虛，精血匱乏，源斷其流，沖任虧損，胞宮無血可下，而成閉經(jīng)。
如《醫(yī)學正傳》云：“月經(jīng)全借腎水施化，腎水 既乏，則經(jīng)水日以干涸”?；蚰I陽素虛，陽氣不達，陽虛生寒，虛寒滯血;或腎陽虛不能溫運脾固，攝納無權，可見乳汁隨化隨出而自溢。若脾胃素弱，或飲食勞 倦，服藥不當，或憂思過度，損傷心脾，營血不足;或大病久病、墮胎小產(chǎn)等數(shù)脫于血，或哺乳過長過久而傷氣耗血，以致沖任大虛血?？辗?，無血可下而成閉經(jīng)。
如《蘭室密藏》云：“婦人脾久需，或形贏氣血具衰，而致經(jīng)水斷絕不行?！比羝咔閮?nèi)傷，肝氣郁結(jié)不達，氣滯血淤，沖任淤阻，胞脈壅塞，經(jīng)水阻塞不行，故致閉 經(jīng);或郁怒傷肝，肝火亢盛，疏泄太過，迫乳外溢。 《胎產(chǎn)心法》云：“肝經(jīng)怒火上沖，乳脹而溢?！绷碛蟹逝种?，多痰多濕，痰濕壅阻經(jīng)隧;或脾陽失運，濕聚 成痰，脂膏痰濕阻滯沖任，胞脈閉而經(jīng)不行。《女科切要》說：“肥白之人，閉經(jīng)而不通者，必是濕痰與脂膜壅塞之故也?！本C上所述，本病的發(fā)生涉及肝、脾、腎 虛損，以致精、氣、血虧乏，或因氣 、血、痰阻滯不通而致。

護理

高泌乳素血癥食療方（以下資料僅供參考，詳細情況詢問醫(yī)生）
山楂麥芽茶：生山楂50克，炒麥芽30克;或單味炒麥芽60克。諸味煎水代茶飲，1劑/日。功能回乳。主治各種溢乳癥，包括高泌乳素血癥、產(chǎn)后回乳、人流后回乳等。
鱉甲滋腎湯：鱉魚1只(300克以上)入沸水鍋燙死，取出后去頭、爪、鱉甲、內(nèi)臟，切小塊。鱉塊再入鍋，入枸杞子30克、熟地15克，加水600毫升，文少燉熟透。服1次/日。功能補肝腎滋陰。主治肝腎陰虛型高泌乳素血癥;癥見月經(jīng)過多，或陰道出血不止，腰膝酸痛，煩躁易怒，失眠多夢，溢乳質(zhì)稠，或有午后潮熱，手足心熱。
烏雞湯：雄烏雞500克切塊，與陳皮、高良姜各3克，胡椒6克，蘋果2個同入鍋，加蔥、醋、醬各適量，加水沒過雞面燉熟。連湯服食，1～2次/日。功能補益氣血。主治氣血虛弱型高泌乳素血癥;癥見月經(jīng)量少或閑經(jīng)，或不孕，溢乳清稀色淡，面色不華，言語無力，疲倦少動。
益母草烏豆煎：益母草30克、烏豆60克入水500毫升同煎取汁，調(diào)紅糖、黃酒。能行氣活血。主治氣滯血瘀型高泌乳素血癥;癥見月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，不孕，溢乳，胸脅脹痛，煩躁易怒，經(jīng)前乳房或下腹疼痛拒按。
黑豆蘇木飲：黑豆100克、蘇木10克同加水適量燉至黑豆熟透，去蘇木入紅糖適量溶化。能補腎活血。主治腎虛血瘀型高泌乳素血癥;癥見月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，不孕溢乳，煩躁易怒。
桃仁墨魚湯：墨魚1尾去內(nèi)臟與桃仁6克加水400毫升同煮。能活血化瘀。主治血瘀型高泌乳素血癥;癥見月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，不孕，溢乳，胸脅脹痛，煩躁易怒。
鹿角膠粥：粳米100克加水600毫升煮粥，半熟入鹿角膠10克、生姜3片同煮稀粥食。能補益腎精。主治腎虛精虧型高泌乳素血癥;癥見月經(jīng)過少或稀發(fā)，閉經(jīng)，不孕，腰酸耳鳴，頭暈健忘，畏寒肢冷。 飲食上沒有特別要求，少吃辛辣酸食物，避免使用含激素食物即可。

并發(fā)癥

（一）低雌激素反應：見于長期閉經(jīng) 者，如潮紅，心悸，自汗，陰道干澀，性交痛，性欲減退 等。
（二）視力和視野變化：見于垂體腫瘤累及視神經(jīng)交叉時，可出現(xiàn)視力減退，頭痛 ，暈眩，偏盲和失明，以及顱神經(jīng)Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ功能損害，眼底水腫，滲出。
（三）高雄激素反應：中度肥胖，脂溢，痤瘡 多毛。
（四）肢端肥大癥 ：見于PRL-GH腺瘤時，GH升高。
（五）粘液性水腫：見于合并甲低時。
（六）糖尿病 和糖耐量試驗異常。