精神分裂癥

精神分裂癥

精神分裂癥(schizophrenia)是以基本個性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環(huán)境的不協(xié)調為主要特征的一類最常見的精神病。
精神分裂癥是精神病中最常見的一組精神病，美國六個區(qū)的調查資料顯示，其年發(fā)病率為0.43‰～0.69‰，15歲以上為0.30‰～1.20‰(Babigian,1975)，我國部分地區(qū)為0.09‰。

癥狀

精神分裂癥的表現(xiàn)涉及多個方面，會有各種各樣不同的表現(xiàn)，但每一位患者的表現(xiàn)僅是其中的個別癥狀，并不是要具備所有的癥狀。
如何根據(jù)表現(xiàn)進行診斷，祥見疾病診斷。
疾病早期癥狀大部分病人屬慢性起病，工作的積極性和工作能力下降、學生學習成績下降，對人冷淡，與人疏遠，對外界事物不感興趣，對家人不知關心照顧，生活懶散，敏感多疑，性格改變等。
部分病人可有失眠、頭痛、頭暈、無力、情緒不穩(wěn)等不適感及神經癥癥狀。
部分病例可急劇起病，臨床上多表現(xiàn)為突然興奮、沖動，言語凌亂，行為紊亂，片斷幻覺和妄想。
思維聯(lián)想障礙表現(xiàn)為思維聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性，是精神分裂癥最具有特征性的癥狀。
患者整段的談話或寫作內容缺乏邏輯性，敘述不很切題，不能圍繞談話的中心思想明確表達意義，與其交談有十分困難的感覺，使人感到迷惑不解(思維松馳)。
語句之間缺乏聯(lián)系，言語凌亂(思維破裂)。
患者在說話時聯(lián)想突然中斷，腦內一片空白，之后轉換為新的話題(思維中斷)。
同時感到思維被抽走(思維被奪)。
在腦中突然涌現(xiàn)一連串的聯(lián)想(思維云集或強制性思維)。
有時感到腦子里的想法不是自己的，是外界強加的，是別人借自己的腦子思考問題(思維插入)。
上述情況下患者伴有明顯不自主感，不受自己控制。
患者在思考時感到自己的思想同時變成了言語聲，自己和他人都能聽到(思維化聲)。
自己的想法被擴散出去，所有人都知道(思維擴散)。
患者的邏輯推理過程離奇古怪，荒謬離奇(邏輯倒錯)。
將一些普通的詞句、動作、符號賦予特殊的意義，除患者外旁人無法理解(病理性象征性思維)。
創(chuàng)造字、詞或符號，并賦予特殊的意義(語詞新作)。
慢性患者和以陰性癥狀為主的患者，語量少，言語簡單，言語內容貧乏，缺乏主動言語(思維貧乏)。
思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏構成了精神分裂癥的陰性癥狀群。
思維內容障礙主要表現(xiàn)為妄想。
妄想是一種病理性的歪曲信念，這種信念與客觀事實、所受教育水平、文化背景等不相符合，甚至荒謬離奇，但患者確堅信不疑，無法被說服，也不能親身的經歷加以糾正。
妄想是精神分裂癥最常見的癥狀之一，可出現(xiàn)各種妄想，部分病人妄想非常突出。
在疾病初期，患者對某些明顯不合理的想法可能將信將疑，隨著病情的發(fā)展，與病態(tài)的信念融為一體，自己不能識別。
關系妄想、被害妄想是最多見的妄想，患者感到自己受到威脅，無根據(jù)地認為有人想陷害、破壞、謀害自己，進行跟蹤、監(jiān)視等(被害妄想)。
患者感到周圍發(fā)生的事都與自己有關，是針對自己的，認為周圍的人都在說他、議論他(關系妄想)。
患者感到自己的思維、情感、行為及軀體運動受外人或外界某種力量控制，不受自己的控制(被動體驗，被控制感，影響妄想)。
認為自己的想法和所做的事別人就都已知道(內心被洞悉感)。
認為自己的父母不是親生父母(非系統(tǒng)妄想)。
堅信某異性對自己產生了愛情(鐘情妄想)。
堅信愛人對自己不忠，另有外遇(嫉妒妄想)。
無根據(jù)地夸大自己的能力、地位、財富(夸大妄想)。
突然發(fā)生，與患者的經歷、現(xiàn)實環(huán)境無關的病理性信念(原發(fā)性妄想)。
患者突然對正常的知覺體驗產生妄想(妄想知覺)。
幻覺幻覺指在客觀現(xiàn)實中并不存在某種事物的情況下，患者卻感知到他的存在，是精神分裂癥的常見癥狀。
最常見的幻覺為幻聽，周圍沒有人說話，患者卻聽到有說話聲。
以言語性幻聽多見，內容為評論性、爭論性、命令性或思維鳴響(患者想到什么，就有一個聲音講出他所想的內容)是具有特征性意義的幻聽，較持續(xù)存在的言語性幻聽也具有診斷價值。
其它類型的幻覺有視幻覺、觸幻覺、味幻覺、嗅幻覺、內臟幻覺等。
情感障礙患者對周圍事物情感反應缺失，早期為細致的情感缺失，如對親人的關心體貼(情感平淡)，嚴重時對涉及自身利益的重大事漠不關心，對一般人都感到煩惱痛苦的事，患者無相應的情感反應(情感淡漠)。
還可表現(xiàn)情感與周圍環(huán)境不協(xié)調，無原因自笑，很難與患者進行情感溝通。
上述癥狀為精神分裂癥特征性癥狀。
意志行為障礙表現(xiàn)孤僻離群、被動退縮、缺乏主動性和積極性，整日無所事事，生活懶散，無高級意向要求(意志減退)，工作、學習、交往沒有興趣，能力明顯下降，社會功能受損。
還可出現(xiàn)愚蠢、幼稚、怪異行為。
較輕時患者表現(xiàn)少語、少動，行為遲緩，嚴重時不吃、不喝、不語、不動，伴肌張力增高(緊張性木僵)。
在木僵狀態(tài)時，可以突然出現(xiàn)興奮、沖動、行為雜亂(緊張性興奮)。
緊張性木僵和緊張性興奮組成緊張癥狀群緊。
自知力自知力指對自己疾病和表現(xiàn)的認識能力。
患者對幻覺、怪異的想法和行為意識不到是病，患者不能認識到自己精神活動有問題，不能意識到自己的病態(tài)變化，否認有病，無自知力。
臨床類型及表現(xiàn)1.偏執(zhí)型以妄想為主要臨床表現(xiàn)，常常伴有幻覺。
以敏感多疑、關系妄想、被害妄想多見。
其次為影響、嫉妒等。
絕大多數(shù)病人數(shù)種妄想同時存在。
2.青春型在青年期起病，表現(xiàn)興奮、話多、活動多，言語凌亂，行為怪異、雜亂、愚蠢、幼稚，思維、情感和行為不協(xié)調。
3.緊張型緊張性木僵和緊張性興奮，以緊張綜合癥為主要臨床表現(xiàn)。
4.單純型以思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏、社會性退縮等陰性癥狀為主要臨床相。
起病隱襲，緩慢發(fā)展，病程至少二年，并逐漸趨向精神衰退。
一般無幻覺妄想等陽性癥狀。
5.末定型不符合以上四種類型，難以分型或為混合型式者。
6.其它。
如兒童或晚發(fā)性精神分裂癥，精神分裂癥后抑郁，或殘留型、慢性衰退型等。

病因

精神分裂癥是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，它是多因素的疾病。
盡管目前對其病因的認識尚不很明確，但個體心理的易感素質和外部社會環(huán)境的不良因素對疾病的發(fā)生發(fā)展的作用已被大家所共識。
無論是易感素質還是外部不良因素都可能通過內在生物學因素共同作用而導致疾病的發(fā)生，不同患者其發(fā)病的因素可能以某一方面較為重要。

預防

精神衛(wèi)生工作提出了“三級預防”的概念，一級預防是指從病因發(fā)病機理方面采取措施，預防疾病的發(fā)生，二級預防指早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療，三級預防指預防復發(fā)和防止殘疾。
精神分裂癥的發(fā)病原因及發(fā)病機理迄今尚未充分闡明，所以一級預防難以實施，在二級預防方面，國內外學者作了大量的工作，如診斷標準的統(tǒng)一，標準評定量表的使用，對疾病進行早期的心理社會干預，使二級預防工作進展較快。
二級預防:在精神分裂癥的一級預防尚未能實施以前，預防的重點應放在早期發(fā)現(xiàn)，早期治療和預防復發(fā)上，因此要在社區(qū)建立精神病防治機構，在群眾中普及精神病防治知識，消除對精神病人歧視，不正確的看法，使病人能及早發(fā)現(xiàn)和早期得到治療，在返回社會后，要動員家庭和社會力量，為病人康復創(chuàng)造條件，在社區(qū)康復機構的指導和訓練下，在家庭的支持下，提高病人社會適應能力，減少心理應激，堅持服藥，避免復發(fā)，減輕殘疾，國內外的經驗均說明其重要性和可行性。
遺傳咨詢：
遺傳素質是精神分裂癥發(fā)生的因素之一，建議處于生育年齡的病人，在精神癥狀明顯時，不宜生育子女，如雙方均患過精神分裂癥，建議避免生育，調查資料表明：
父母雙方均為精神分裂癥患者，其子女罹患此病的幾率為39.2%，較父母一方為此病者的子女罹患此病的幾率(16.4%)高出1倍左右。
精神分裂癥是遺傳素質和環(huán)境中生物學和社會心理因素共同作用下發(fā)生的，現(xiàn)有研究資料表明，母孕期病毒感染，圍生期的合并癥，外傷以及幼年與雙親被迫分離的社會心理應激可對精神分裂癥的發(fā)生均有一定影響，因此對高危人群的家庭及時進行咨詢，注意母孕期和分娩過程的保健，以及對其子女成長發(fā)育階段的心理健康發(fā)育環(huán)境，以減少胎兒發(fā)育成長環(huán)境中的生物學和心理應激因素十分重要。
三級預防:三級預防主要指康復，指利用盡可能取得的條件和時機采取綜合的手段，使患者達到最大限度的功能恢復，精神分裂癥病人復發(fā)率高，及時采取有效措施，盡量讓病人不復發(fā)或少復發(fā)，是重要的防治措施，可以從以下幾方面入手：
1、出院前的心理治療：
在精神分裂癥病人經住院治療大部分精神癥狀消失后，自知力部分恢復，通過心理治療，幫助病人認識自己的精神癥狀變化的情況，鼓勵病人樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，教會病人一些防治疾病復發(fā)的方法。
2、對患者家屬進行健康教育，使病人得到醫(yī)療性監(jiān)護的保證及心理上的支持。
3、建立定期門診隨訪制度，指導患者服用適量的維持治療藥物，通過藥物治療預防復發(fā)，研究表明，維持服藥治療可以有效降低復發(fā)率。
4、提高全社會的心理衛(wèi)生知識水平，可以從社區(qū)開始進行精神衛(wèi)生知識的宣教工作，在有條件的社區(qū)建立日間工療站，為精神分裂癥病人營造良好的社會環(huán)境，幫助他們重返社會。

檢查

本病目前尚無特異性實驗室檢查，當出現(xiàn)合并癥，如感染等，實驗室檢查顯示并發(fā)癥的陽性結果。
自從提出精神分裂癥的概念以來，已從多方面進行過腦形態(tài)學變化及某些有毒代謝物研究，尚未取得肯定結果，直至近二三十年，由于檢查技術的進步，發(fā)現(xiàn)了一些肯定的結果，腦影像學技術研究發(fā)現(xiàn)該病存在器質性基礎，過去的20年里，影像學技術為人們了解活體腦的功能和結構提供了便利途徑，而關于精神分裂癥腦部異常的研究主要涉及3個方面，第一，通過CT或MRI尋找使精神分裂癥易感性升高的腦部損傷部位;第二，應用功能性影像學技術，如PET，SPECT，fMRI，觀察局部神經元活動情況，從而建立神經系統(tǒng)功能障礙與精神分裂癥臨床特點之間的相互聯(lián)系;第三，通過腦組織的分子結構圖像，明確神經元功能缺陷的病理過程的本質，如采用PET，SPECT觀察神經遞質受體，或用MRS檢測神經化學的變化。
1.結構性影像精神分裂癥的全腦體積縮小和腦室擴大是比較一致的觀點，而且灰質的體積縮小更為明顯，CT發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦室擴大而腦組織體積縮小，關于腦組織縮小的部位說法不一，有的認為在顳葉，特別是左側顳葉，有的認為存在普遍的體積縮小，而以額，顳和枕葉明顯，腦室擴大在疾病的早期就可被查出，與病前功能缺損，陰性癥狀，治療效果差及認知功能缺損有關，與病程無明顯相關性，雖然CT異常具有臨床意義，但無診斷特異性，因為同樣的異常在AD和酒精中毒的患者中也可見到，部分精神分裂癥患者腦室擴大，而另一些具有活動性癥狀的患者使用多巴胺阻斷劑療效良好，這些現(xiàn)象使Crow(1980)提出精神分裂癥兩類病理過程的假說，這就是Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，Crow認為，陰性癥狀與腦組織缺失和腦室擴大有關，但CT未提供這方面的證據(jù)，大多數(shù)研究顯示，腦室擴大與臨床的認知功能和神經心理學功能缺損有關，另一些學者試圖尋找特異的認知損害與腦組織缺失的定位關系，如Raine等(1992)發(fā)現(xiàn)，額葉體積縮小與神經心理測試中額葉功能檢查得分減少相關，以血漿高香草酸水平作為多巴胺能活性的指標，Breier等(1993)發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者在藥物誘導的應激狀態(tài)下多巴胺能活性異常增高，并認為多巴胺能反應的幅度與額葉體積呈負相關。
MRI的優(yōu)勢是能夠區(qū)分灰質和白質，能測出特別腦區(qū)結構的大小，使精神分裂癥腦部結構異常的研究從大體結構異常，發(fā)展到研究特異區(qū)域的異常，然而，盡管與精神分裂癥有關的可能腦區(qū)較多，但肯定的區(qū)域較少，最早的MRI研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在選擇性的額葉，大腦總體積和顱內體積縮小，提示上述異常與神經發(fā)育不完善有關，而非日后的退行性改變。
關于額葉的變化是眾多研究的焦點之一，由于前額葉執(zhí)行著較多的皮質功能，這些功能在精神分裂癥患者中受損明顯，包括執(zhí)行功能，抽象思維和工作記憶能力等，因此對這一部位的研究較多，近年來研究發(fā)現(xiàn)，慢性和首發(fā)患者中存在額葉萎縮，同時還有丘腦，杏仁核，海馬，基底核和顳葉萎縮，其中顳上回的體積縮小與幻聽有關，Andreasen是首次用MRI研究并報道額葉縮小的學者，以后有不少研究證實了這一點，如對前額葉皮質進行的研究結果提示，前額葉背外側皮質區(qū)面積與認知能力存在負相關，國內研究人員在對38例精神分裂癥和34例對照組腦部MRI的研究中發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的哈氏值，側腦室體部指數(shù)，第三腦室，左額葉腦溝，胼胝體前后徑及面積均與對照組有顯著差異，這提示精神分裂癥存在側腦室，尤其是側腦室前角和第三腦室，左側額葉腦溝的擴大和胼胝體縮小，再一次表明額葉結構的改變在精神分裂癥中的重要意義，該項研究還發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型精神分裂癥患者的側腦室前角，第三腦室和左額葉腦溝大于Ⅰ型的患者，胼胝體前后徑和面積小于Ⅰ型，表明陰性癥狀與腦萎縮有關，<30歲的患者與>30歲的患者相比，腦部結構異常無差異，由此提示早年的神經發(fā)育障礙可能是引起患者腦部異常及后來發(fā)生精神分裂癥的原因。
顳葉-邊緣系統(tǒng)對精神活動具有不同尋常的意義，目前大量研究證實精神分裂癥患者的這一部位也存在萎縮，體積減小約8%，以左側更明顯，此外，顳上回的變化與幻聽，思維障礙等陽性癥狀的關系密切，很值得進一步研究。
2.功能性影像SPECT研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦血流從前到后發(fā)生階梯性改變，最嚴重的損害發(fā)生在額葉，左側重于右側，患者幾乎每個感興趣區(qū)與其他任何一個感興趣區(qū)的血流灌注之間均存在顯著相關性，而在正常人中只有特定區(qū)域之間存在相關性，這一結果提示，大腦各區(qū)域之間的互動關系在精神分裂癥和正常人之間存在差異，可作為精神分裂癥腦神經功能變化及失調的一種信號。
比較靜息和激活狀態(tài)下精神分裂癥患者的腦血流灌注，發(fā)現(xiàn)在靜息狀態(tài)時，患者背側前額葉皮質區(qū)血流量顯著減少，在激活狀態(tài)時，正常人該部位的血流灌注增加，而患者并沒有增加，未曾用藥治療的精神分裂癥患者在靜息狀態(tài)下前額葉灌注高于正常人;在激活狀態(tài)下患者該部位灌注不會增加，而正常人則會顯著增加，提示精神分裂癥患者在發(fā)病時就存在前額葉功能障礙，與結構性影像學的發(fā)現(xiàn)一致。
國內研究人員提出，精神分裂癥腦血流灌注的異常主要在額葉，并與視覺誘發(fā)電位P300振幅的異常相吻合，因此可認為精神分裂癥存在額葉整合功能異常，與其陰性癥狀密切相關，對首發(fā)的精神分裂癥患者進行認知激活前后的SPECT檢查，比較激活前后SPECT圖像變化的情況，結果為靜息狀態(tài)下患者與正常人相比，存在顳葉和額葉的灌注改變;激活時，陰性癥狀為主的患者額，顳葉血流無明顯增加，而陽性癥狀為主的患者上述部位血流灌注增加明顯高于陰性癥狀為主者，癥狀越輕，增加越明顯。
晚發(fā)和早發(fā)精神分裂癥的圖像特點不盡相同，前者表現(xiàn)為雙側額葉和顳葉血流灌注下降，左半球與右半球的灌注比值下降，左顳葉血流灌注下降對判別患者和對照組最敏感，后者也表現(xiàn)為額葉的低灌注，左額更明顯，但顳葉血流灌注下降不明顯。
精神分裂癥各癥狀群的腦血流灌注特點研究表明，思維形式障礙及夸大妄想與雙側額葉及顳葉灌注正相關;妄想觀念，幻覺行為及猜疑與雙側額葉，扣帶回，左側顳葉和左側丘腦灌注負相關;陰性癥狀中刻板思維與左額葉，左顳葉及左頂葉灌注負相關，經藥物治療及臨床癥狀改善后，殘存的陽性癥狀與腦局部血流灌注之間無相關性，而陰性癥狀與雙側額葉，顳葉，扣帶回，基底核及后腦的灌注負相關。
以SPECT技術作為研究藥物作用機制的手段，該方面的研究主要包括抗精神病藥對局部腦血流灌注的影響及其與臨床療效關系，以及藥物治療前后特定部位的受體結合率的變化，血流灌注方面的研究結果不盡一致，從某種程度上提示抗精神病通過作用于特定的受體和神經遞質，而不是通過改變局部腦血流灌注起效，神經遞質方面的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者D2受體密度指數(shù)高于正常人，且變異較大，服藥患者的配體結合率均下降，提示其D2受體占有率升高，服用典型抗精神病藥者紋狀體D2受體占有率較未服藥或服用非典型抗精神病藥者高，發(fā)生錐體外系不良反應者占有率也較高，基礎狀態(tài)時患者和健康人D2受體利用度無差異，使用苯丙胺后患者的D2受體利用度明顯下降，而過度的多巴胺釋放與患者某些癥狀的加重有關，從未用藥的精神分裂癥患者，用藥3天后，基底核與額葉的配體結合率比值的變化與療效和錐體外系不良反應明顯相關：
療效好，不良反應小的患者比值下降;而療效差，不良反應大的患者比值上升，這提示抗精神病藥會引起后一類患者基底核D2受體的上調。
PET能更清晰地觀察不同刺激下腦部的激活狀態(tài)，某些藥物對腦部的激活情況，特異性中樞部位的受體占有率，各相關部位的動態(tài)變化，以及藥物血濃度及臨床療效間的關系等，PET的受體研究結果表明，精神分裂癥患者5HT2受體并不減少，患者的錐體外系不良反應與D2受體占有率有關，后者是劑量依賴性的，且與患者的年齡有關。
精神分裂癥的fMRI研究常與其認知缺陷癥狀研究聯(lián)系在一起，認知功能研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的認知缺陷癥狀涉及多個領域，如記憶力，注意力，執(zhí)行功能及整合功能等，不同學者針對上述不同認知缺陷設計使用了不同fMRI認知研究模式，其中，記憶力(尤其工作記憶)的fMRI研究最多，精神分裂癥患者工作記憶的fMRI研究結果并不一致，較多研究支持精神分裂癥患者(包括高危后代)額葉背外側(DLFC)及頂葉后下部的激活低下，但也有一些相反的結論，得出額葉激活增加，此外，F(xiàn)letcher等研究發(fā)現(xiàn)隨著言語性工作記憶容量的增加，對照組的DLFC激活增加，而精神分裂癥患者上述部位的激活卻隨著容量的增加而減少;Stevens等和Barch等研究發(fā)現(xiàn)言語性工作記憶較非言語性工作記憶激活低下更明顯，可能反映精神分裂癥患者言語性工作記憶的缺陷更明顯，至于治療前后的fMRI研究極少，Wexler等用系列單詞位置記憶測驗研究了認知訓練對認知功能的影響，8例病情穩(wěn)定的患者接受為期10周的記憶訓練，發(fā)現(xiàn)認知訓練后精神分裂癥患者左側額下回的激活較訓練前明顯增強;Wykes等用倒數(shù)n項測驗(n=2)研究精神分裂癥患者認知治療前后的變化，發(fā)現(xiàn)認知治療后精神分裂癥患者與工作記憶有關的腦區(qū)(尤其額葉)激活明顯增加，國內劉登堂及江開達等也運用fMRI對首發(fā)精神分裂癥患者進行了研究，以倒背數(shù)字作業(yè)測驗作為刺激模式，倒背數(shù)字作業(yè)測驗主要測定被試者對語言材料信息的保持功能，同時有選擇性注意及執(zhí)行控制的認知成分參與，研究發(fā)現(xiàn)，治療前首發(fā)精神分裂癥患者的左側DLFC(主要是左側額上回)，左側額葉腹外側(VLFC)及左側頂葉后下部(左側頂上小葉及左側緣上回)的激活低下，這與上述已知有關研究結果基本一致，提示精神分裂癥患者在發(fā)病初期就存在工作記憶(主要是言語性工作記憶)缺陷，用利培酮或氯丙嗪治療2個月后復查fMRI，發(fā)現(xiàn)利培酮治療后，精神分裂癥患者的左側額上回及左側額下回的激活低下明顯改善，氯丙嗪治療后，精神分裂癥患者的左側額上回及左側額下回的激活低下也有改善，并且，利培酮組及氯丙嗪組在治療前后各腦區(qū)的變化并未發(fā)現(xiàn)明顯差異，進一步分析原因，這可能與本研究所取樣本均為以陽性癥狀為主的首發(fā)精神分裂癥有關，治療后兩組患者的陽性癥狀均明顯改善，與陽性癥狀有關的認知缺陷癥狀亦改善，若進一步隨訪，兩組之間可能有差異。
(1)腦部靜息狀態(tài)的研究：
對某類疾病患者靜息狀態(tài)下腦部功能的研究往往是作為這類疾病影像學研究的開始工作，產生的研究結果也多被用作基線數(shù)據(jù)，用于和其他非靜息狀態(tài)下的結果作比較。
精神分裂癥患者靜息狀態(tài)下局部腦血流與健康對照組并無差異，所不同的是其額葉相對后部腦區(qū)而言活性并不增加，而在健康對照組中這一特性較明顯，特別在前額葉皮質區(qū)表現(xiàn)得更為突出，盡管有另一些研究并不支持這種結論，但據(jù)此提出的精神分裂癥“低額葉功能”已成為至今為止有關精神分裂癥的經典學說，此后，運用SPECT和PET技術也發(fā)現(xiàn)了相同的結果，特別是在前額葉和左側額葉皮質區(qū)，關于精神分裂癥患者靜息研究的另一重要發(fā)現(xiàn)是基底核活性增加，這似乎是抗精神病藥物治療后的繼發(fā)現(xiàn)象，與健康對照組服用單一劑量抗精神病藥物后殼核活性增加的現(xiàn)象相吻合。
對上述結果的解釋中遇到的最大問題是難以確定被檢查對象在所謂“靜息狀態(tài)”下的認知活動情況，因為在“靜息狀態(tài)”下，患者依然存在的情感和認知活動因人而不同，這一不同則造成相應腦部區(qū)域的不同功能狀態(tài)，研究人員甚至已證實不同的“靜息狀態(tài)”下(閉眼，塞耳，閉眼并塞耳)，健康人會表現(xiàn)出不同的腦部功能狀態(tài)，他們因此認為“靜息狀態(tài)”是一個不恰當?shù)拿Q，盡管如此，有關“靜息狀態(tài)”的研究還是提供了部分精神障礙腦功能缺損的依據(jù)，這為進一步研究這些疾病的特質提供了可做對照的基線，而如何使“靜息狀態(tài)”成為真正意義上的“靜息”，也已經是該領域內新的探索方向。
(2)認知激活狀態(tài)下腦功能的研究：
采用認知激活任務，測量受試者在完成任務時的腦功能狀態(tài)是精神疾病研究中使用較多的影像學方法之一，為“在線”評估腦功能提供了途徑，如使用激活前額葉皮質區(qū)的認知任務對精神分裂癥認知功能進行研究就是一個范例，這些認知任務包括持續(xù)作業(yè)試驗，威斯康星卡片分類試驗，瑞文漸進模型試驗和工作記憶試驗等，精神分裂癥患者在完成上述作業(yè)時，前額葉激活水平較對照組低下，由于精神分裂癥患者通常的行為應答和反應水平均在較低水平，所以這類研究存在的問題是，無法肯定受試者在進行認知任務的同時腦部功能是否被“在線”成像，或“即時成像”，同時也無法確定前額葉激活水平低下是精神分裂癥應答和反應水平低下的原因還是結果，為回答后一問題，研究人員設計了這樣的方案，即對有著與精神分裂癥患者類似的低應答和反應模式的亨廷頓病(HD)的患者進行威斯康星卡片分類試驗，但HD患者未表現(xiàn)出低額葉激活水平，這至少從一定程度上說明，無法將低額葉激活水平簡單歸因于低應答水平。
用H215OPET技術檢查精神分裂癥患者，完成多級記憶任務時的前額葉皮質血流情況，當任務為回憶幾個單詞時，患者完成任務的情況和其前額葉的激活情況均與對照組相似;當要求回憶的單詞數(shù)量增加時，患者對任務的完成情況變差，且該臨床表現(xiàn)與患者的前額葉血流無法隨認知任務的負荷加重而相應增加有關，提示患者前額葉對認知任務的響應能力下降可能僅在患者無法完成認知任務的要求時才會顯現(xiàn)。
此外，精神分裂癥患者前額葉激活的異常因所采用的認知激活任務的特點不同而呈現(xiàn)不同情況，如患者在完成語詞流暢性任務時表現(xiàn)出前額葉低激活水平，而在完成語意決定任務時則不出現(xiàn)這一現(xiàn)象，盡管上述兩項任務均屬語詞加工任務，并都與前額葉激活有關，但前者的要求是根據(jù)提示產生詞匯，而后者要求對外部的刺激語匯進行分類，因此推測精神分裂癥患者前額葉低激活水平與其內源性的合成能力缺陷有關。
(3)精神癥狀的研究：
①癥狀群與局部腦功能關系的研究：
精神分裂癥患者存在3組較具特征性的臨床癥狀，即“陰性癥狀”，“思維障礙”和“陽性癥狀”(即幻覺和妄想)，用PET檢查患者局部腦血流的方法，發(fā)現(xiàn)陰性癥狀與前額葉血流呈負相關;思維障礙與扣帶回的功能相關;而幻覺與妄想與顳葉中部皮質區(qū)的血流相關。
如果將抑郁癥的癥狀分為3組，采用相同的方法對抑郁癥進行研究后發(fā)現(xiàn)，其中的焦慮癥狀與扣帶回后部和頂葉下部皮質區(qū)的血流正相關;精神運動性遲滯和抑郁情緒與左背側前額葉和頂葉皮質區(qū)血流負相關;而認知功能則與左側前額葉中部皮質血流正相關，此外，還發(fā)現(xiàn)無論是單相還是雙相抑郁，患者腹側皮質區(qū)相對胼胝體膝部有功能異常下降;而在雙相躁狂患者，則表現(xiàn)為該部分功能上升，這一現(xiàn)象提示該區(qū)域的功能狀況可能是情感狀態(tài)依賴性的，即隨情感狀態(tài)的變化而變化。
②癥狀發(fā)作時的即刻腦功能研究：
一些研究人員認為比較相同疾病診斷的患者發(fā)生某一癥狀的當時和不發(fā)生癥狀時的腦部功能情況，是揭示癥狀特質更為直接的方法，他們比較了有幻聽癥狀的精神分裂癥患者和無幻聽癥狀的患者的腦部功能，發(fā)現(xiàn)有幻聽癥狀的患者顳葉外側部的代謝水平相對較低，而右下側額葉區(qū)的代謝相對較高，另有研究比較同一組患者在存在豐富幻聽時和幻聽癥狀緩解后的腦功能，對有幻聽癥狀的患者，要求其在聽見幻聽時移動其手指，試驗人員則在看見其手指移動的當時進行腦功能成像，結果發(fā)現(xiàn)成像當時有幻聽的患者左下額葉區(qū)的局部血流較無幻聽的患者升高，左側前扣帶回和顳葉皮質的血流也相對較高，其他研究人員重復上述試驗時，將移動手指的要求改為撳按鈕，結果提示幻聽與紋狀體，丘腦和顳葉中部皮質區(qū)的功能有關。
這些試驗均以“捕捉”癥狀發(fā)生當時的腦功能變化為目的，但存在這樣的缺陷，即精神癥狀常常是一種主觀體驗，試驗數(shù)據(jù)的質量將最終取決于患者報告其癥狀的可信度和忠實度，而且，標記癥狀發(fā)生的過程，如移動手指或撳按鈕這些動作本身也可能影響腦部的功能狀態(tài)。
對精神癥狀進行橫向研究是指對出現(xiàn)于不同疾病中的同一類癥狀進行研究，這一方法尤其適用于精神科，因為諸如妄想，抑郁和幻覺常在不同的精神疾病中出現(xiàn)，一系列的研究比較了繼發(fā)于HD和帕金森病(PD)的抑郁與神經影像功能的關聯(lián)，部分結果提示，雙側眶部，前額葉下部和前顳葉皮質區(qū)在兩組患者中均呈低代謝;也有部分研究支持伴抑郁癥狀的PD患者表現(xiàn)為雙側額葉中部和前扣帶回皮質區(qū)低代謝水平，盡管結果不同，但均提示抑郁癥狀本身可能獨立于其所伴發(fā)的疾病，與聯(lián)系額葉，顳葉皮質和紋狀體神經通路的功能相關，這一神經通路的功能缺損將可能導致原發(fā)性抑郁，或與基底核部位相關的其他疾病，此外，對伴有精神運動貧乏的精神分裂癥和伴有精神運動性遲滯的抑郁癥進行比較研究后發(fā)現(xiàn)，這類癥狀與左背側前額葉皮質區(qū)(DLPFC)的功能下降有關，而與其伴發(fā)于何種疾病無關，從上述研究可知，腦部存在著某些特定結構區(qū)或神經通路，一些精神癥狀的發(fā)生可能與這些部位的功能有關，而與癥狀發(fā)生于何種精神疾病無關。
3.神經受體影像學技術對精神分裂癥神經遞質理論的研究精神分裂癥是目前眾多精神障礙中神經遞質理論相對完善的一個，主要涉及多巴胺和5-HT兩大遞質系統(tǒng)，有關方面的分子影像學研究的重點也多集中于此，此類研究的主要設計模式可分兩類：
一類稱為“臨床研究”，目的是了解精神疾病在神經遞質和受體等神經化學方面的異常，并進一步了解疾病的病理生理機制;另一類是“受體占位研究”，用于更好地了解藥物的作用機制和途徑。
中樞的多巴胺受體主要位于皮質和紋狀體，由于適合于皮質多巴胺受體的放射性配體的開發(fā)和研制較晚，因此關于紋狀體多巴胺受體方面的研究較多，臨床研究證實，精神分裂癥患者紋狀體的多巴胺D2受體密度高于正常對照組，使用安非它明以刺激多巴胺的釋放，釋放的高峰與安非它明所致的一過性精神癥狀明顯相關，這一現(xiàn)象與患者以往是否使用過抗精神病藥無關;而且，上述現(xiàn)象僅在患者疾病加重時出現(xiàn)，在癥狀緩解后消失，對于該現(xiàn)象最常見的解釋是患者的多巴胺釋放因安非它明的刺激而增加，另一解釋則是患者的D2受體對于多巴胺的親和力增加。
安非它明刺激試驗的缺陷在于突觸間隙多巴胺的變化是由于非生理性刺激引起的，而且試驗也未能提供有關突觸間隙多巴胺基線濃度的數(shù)據(jù)，使用A甲基旁酪氨酸(AMPT)以抑制多巴胺的合成，并通過配體與突觸后D2受體結合率的增加來評估抑制前突觸間隙多巴胺的基線水平及其與突觸后D2受體的結合率，由于上述配體與突觸后D2受體結合率增加現(xiàn)象僅出現(xiàn)于體內試驗，而未在體外試驗中出現(xiàn)，因此提示該現(xiàn)象與受體上調無關，而是由于內源性的多巴胺消耗和原本被多巴胺結合的D2受體重新被解離有關，由上述試驗證實，精神分裂癥患者的疾病發(fā)作期，其D2受體與多巴胺的結合率高于健康對照組，這與患者突觸間隙多巴胺水平較高的假說相吻合。
此外，使用特異放射性標記的配體對多巴脫羧酶和多巴胺轉運蛋白的研究也同樣證實了精神分裂癥患者的多巴胺水平增高。
目前的“受體占位研究”主要用于對藥物的受體作用機制的研究及經典與非經典抗精神病藥物的比較研究，一般經典抗精神病藥的D2受體占有率為70%～89%，而氯氮平占有率為28%～63%，即使將前者的劑量加至臨床使用劑量的上限，后者則用臨床使用劑量的下限，它們各自的受體占有率仍維持在原來的范圍內，提示D2受體占有率與藥物劑量無關，而是藥物特性的一個指標，可用于區(qū)分經典與非經典抗精神病藥，然而對利培酮和奧氮平這兩類非經典抗精神病藥的研究結果不支持這一說法，因為兩者的D2受體占有率均隨劑量的加大而升高。
關于5-HT的臨床研究目前尚無重大突破，原因是其配體的非特異性結合率高，標記/干擾率低，血漿內的游離物難以測量，腦內清除率低，受體占位研究結果表明，5-HT2A受體的拮抗作用是非經典抗精神病藥物區(qū)別于經典抗精神病藥的特征，而，5-HT2A受體阻斷后所致臨床癥狀的改善依然是今后研究的方向。
4.精神分裂癥腦誘發(fā)電位的改變(1)P300：
國外對精神分裂癥P300研究，主要有以下幾方面的發(fā)現(xiàn)：
①波幅下降，精神分裂癥P300波幅明顯減低，可能是信息主動加工過程的障礙以及由于被動注意缺損的結果，最近研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的高危兒童P300波幅減低，認為P300可作為一項發(fā)病前預測指標；②潛伏期延長，有20%～30%分裂癥患者P300潛伏期延長，超過2個標準差;且發(fā)現(xiàn)精神分裂癥高危兒童P300潛伏期顯著縮短；③P300分布于不同腦區(qū)，精神分裂癥患者P300在頭皮左中和后顳區(qū)活動缺損。
Olichney(1998)報道了P300波幅和發(fā)病年齡較晚的老年精神分裂癥的關系，發(fā)現(xiàn)聽覺P300在發(fā)病年齡較早的精神分裂癥患者波幅下降，但發(fā)病年齡較晚的老年精神分裂癥中未見有類似的改變，這項研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病年齡早和發(fā)病年齡晚的精神分裂癥患者中，聽覺P300的N100和N200波幅沒有差別;而發(fā)病年齡早的精神分裂癥患者的P300波幅比正常值有極顯著下降，發(fā)病年齡晚的精神分裂癥患者，其P300的波幅大多數(shù)均在正常值范圍內，這表明發(fā)病年齡較早的精神分裂癥患者有更嚴重的信息加工缺陷。
Weir(1998)描述了精神分裂癥和抑郁癥的P300潛伏期和地形圖分布，根據(jù)DSM-Ⅲ-R診斷標準，檢測19例右利手的陽性精神分裂癥患者，14例右利手的抑郁癥患者及31例正常人P300地形圖，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的左側中央區(qū)顯著缺陷，而抑郁癥患者右側聽覺P300地形圖中有缺陷，精神分裂癥患者的潛伏期比正常人延長22ms，統(tǒng)計學分析有顯著性差別;而抑郁癥的潛伏期比正常人延長10ms，統(tǒng)計學分析無顯著性差別。
Buchsbaum等人認為N100波幅的升高或降低反映了調控大腦皮質感覺傳入通路的“閥門結構”開閉程度，N100的波幅隨著光刺激強度的增高而升高，N100波幅除了受到刺激強度的影響外，還受人格因素的影響，他們還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者P300的N100～P200波幅下降;慢性精神分裂癥的N100波幅改變與急性精神分裂癥不同，前者升高，而后者降低，N100被認為與選擇性注意有關。
精神分裂癥P300的P3波幅下降是國內外研究報道一致的發(fā)現(xiàn)，P300中靶P3波幅降低可能是精神分裂癥的屬性標志之一，因為這一變異可見于緩解期的患者和部分高危人群。
(2)CNV：
Ruiloba發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者CNV有以下改變：
①基本波形變異大，無規(guī)律性;②最高峰電位下降，平均波幅下降，且發(fā)現(xiàn)幻聽，抑郁，妄想等精神癥狀患者，CNV波幅更低;③CNV全程時間延長;④操作反應測試的錯誤增加;E.指令刺激后負變化的時程(PINV)延長。
江開達等(1982)報道了76例精神分裂癥CNV研究結果發(fā)現(xiàn)：
①波形特點：
指令信號后負相期待波的形態(tài)不規(guī)則，穩(wěn)定性差；②CNV總時程延長，以PINV更明顯，慢性精神分裂癥患者CNV總時程延長至1612.9ms，而正常組僅為1154.6ms，差別非常顯著，慢性精神分裂癥PINV潛伏期為677.2ms，正常組為220.2ms，差別非常顯著，同時，提出PINV超過400ms可作為精神分裂癥臨床診斷的電生理參考指標之一；③CNV的峰電位下降：
急性和慢性精神分裂癥患者CNV峰電位均值分別為11.9±4.3μV，14.3±4.7μV，正常人組為16.7±4.9μV，差別非常顯著；④指令信號前負變化面積縮小，指令信號后負變化面積增大；⑤指令信號后按鍵反應的時間明顯延長，慢性精神分裂癥患者更明顯；⑥CNV時程和波幅變化與精神分裂癥患者臨床癥狀緩解程度呈平行相關，急性患者經治療后精神癥狀緩解，病情趨于穩(wěn)定時，其CNV波形亦趨穩(wěn)定，波幅升高，PINV潛伏期縮短(治療前535.4±380.2ms，治療后149.5±40.6ms)，認為CNV峰電位和PINV時程可作為評定患者近期療效的一項客觀的參考指標。
(3)N400：
吳良堂等(1995)發(fā)現(xiàn)：
精神分裂癥患者未服藥組N400波形多不規(guī)則，波幅下降，甚至消失，潛伏期延長，N400的波幅下降，表明其在語意期待方面有缺陷，N400的潛伏期延長，提示信息過程的的延擱。
任巖等(1997)報道：
精神分裂癥患者能誘發(fā)出明顯的N400成分，在未服藥時，N400的波幅明顯低于正常人，波形也不同，在可能是精神分裂癥患者的思維障礙等影響了大腦對信息的處理能力，因此對語意的非預期性差，對語意差異的辨認能力較低，語言信息處理能力不如正常人，造成N400異常。
侯沂(1993)對19例精神分裂癥患者的事件相關電位N400進行對照研究發(fā)現(xiàn)：
精神分裂癥患者的N400潛伏期較正常對照組明顯延長，波幅降低，額區(qū)更加明顯，提示精神分裂癥患者的語言發(fā)生機制及信息處理可能存在某種程度的障礙。
(4)MMN：
精神分裂癥患者在MMN實驗中發(fā)現(xiàn)波幅下降，Javitt(1993)報道14例慢性精神分裂癥患者的波幅下降，MMN波幅與年齡，智商無顯著相關，波幅改變是精神疾病MMN研究頗為一致的結果。
(5)SEP：
Shagass和Schwartz等報道，刺激100ms以前，精神分裂癥患者的SEP波幅大于正常人，慢性患者大于急性精神分裂癥患者，Shagass將精神分裂癥患者分為兩組：
一是慢性組(包括慢性病程的未分化型，妄想型，單純型);二是“其他”組(包括緊張型，情感型，急性發(fā)作的精神分裂癥)，從C3，C4處記錄到的SEP發(fā)現(xiàn)，慢性組在N60處波幅特別高，這可能是慢性精神分裂癥患者的一個特征，Shagass還報道了在精神分裂癥患者中，抑郁癥狀量表評分低，而簡明精神癥狀量表評分高的精神分裂癥患者，其100ms內的SEP波幅比抑郁癥癥狀量表評分高而簡明精神癥狀量表評分低的分裂癥患者為高，且變異小，另外，在體感刺激100ms以后的N130，P180，P280波，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者比正常人的波幅低，且不規(guī)則。
江開達等(1996)報道精神分裂癥患者SEF主波P2波幅為1.26±0.9μV，正常人為3.5±1.2μV，兩者有極顯著性差異，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的SEP波形變異還表現(xiàn)在部分患者P1或P3波較P2主波大，另外，還發(fā)現(xiàn)無論是正常人或是精神分裂癥患者的P1，P3波的出現(xiàn)率均高于VEP，AEP，這可能與VEP，AEP傳導途徑的神經元換元次數(shù)及各種神經元的反應敏感度不同有關。
(6)AEP，VEP：
Shagass復習有關文獻，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥AEP，VEP的主要改變歸納為：
①主波群(N1-P2-N2)變異明顯大于正常對照組;②波幅降低;③潛伏期縮短;④后節(jié)律(300ms后)成分的活躍性低，表現(xiàn)P3波的各出現(xiàn)率低，幅度低;⑤恢復功能改變，波幅恢復低于正常水平。
張明島1983年曾報道82例精神分裂癥患者AEP和VBP的變化，主要有以下發(fā)現(xiàn)：
①波形特點：
急，慢性精神分裂癥患者AEP，VEP波形變異較正常人組大，急性精神分裂癥患者更為明顯，主波群(N1-P2-N2)形態(tài)不規(guī)則，不穩(wěn)定，同一患者在相同時間內兩輪實驗波形無一致性可循；②波幅降低：
急，慢性精神分裂癥患者N1-P2平均波幅較正常人組下降25%～30%，P2-N2波幅下降30%～40%，P2波幅下降17.5%～37.5%，與正常對照組間均有非常顯著的差異；③潛伏期：
急性患者P2波潛伏期較正常人組短，而慢性患者P2潛伏期與正常人組比較差異不明顯。
Roth，Schlor通過對VEPN1和P2潛伏期研究發(fā)現(xiàn)，潛伏期前移與陽性癥狀有關，而潛伏期延遲與情感淡漠等陰性癥狀有關，Schwartz，Kopf分析了不同刺激強度VEP，比較了陰性，陽性癥狀之間VEP潛伏期的差異，結果顯示，在低強度的刺激下，陽性癥狀組的平均P2潛伏期顯著小于陰性癥狀組，Crow曾提出陰性癥狀代表著一種可能的器質性病變，它是由于大腦某區(qū)域的損害導致功能喪失。
(7)P50：
王建軍等(2001)研究顯示精神分裂癥組呈現(xiàn)兩種改變：
C-P50波幅降低和T-P50抑制減弱(T-P50波幅和T/P比的顯著升高)，即感覺門異常，他們還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者P50與病程無關，從另一方面反映出該病的感覺門缺陷有其固有的物質基礎，不少研究者認為，精神分裂癥的注意障礙可能屬于對注意的選擇和維持問題，這與中樞性抑制功能障礙有關。
Venables(1964)提出，精神分裂癥患者由于不能有效地過濾刺激以至于被過多的刺激所“淹沒”，從而表現(xiàn)出分裂的癥狀，Epstein等(1970)認為精神分裂癥患者在刺激輸入增多時缺乏對輸入信息的整合，并推測精神分裂癥患者的注意和知覺障礙是由感覺傳入的過濾或節(jié)制缺陷所致，因為這種缺陷會導致過度警覺和辨別困難，進一步的研究提示，中樞多巴胺功能亢進與條件反應P50波幅及潛伏期降低有關，去甲腎上腺素功能亢進與感覺門控缺陷有關。
5.精神分裂癥影像學研究中存在的問題無論是結構性還是功能性影像學研究，都存在這樣一個問題，即對精神分裂癥的異質性缺乏足夠的重視，陽性型和陰性型，伴認知缺損和不伴認知缺損型，這些是人們已經知道的亞型，但一定還存在不知道的亞型，因此在進行任何研究時應該首先確定所要研究的亞型，以便使樣本純化而獲得可靠結論，另外，額葉的功能和結構缺損是精神分裂癥最值得關注的影像學發(fā)現(xiàn)，但這似乎與陰性癥狀的關系更加密切，至于陽性癥狀，是否也有哪一個部位與之對應呢?額葉的問題是精神分裂癥的特征性表現(xiàn)還是狀態(tài)性指標?這些問題可在對癥狀消失前后的患者腦部情況進行研究后了解，但至少目前答案仍是未知。
總之，精神分裂癥不同亞型或癥狀群與大腦不同區(qū)域rCBF的關系較為復雜，由于不同的研究者采用的研究方法不盡相同，故結果有一定的差異，需采用統(tǒng)一的標準及方法進行研究，以便闡明精神分裂癥亞型或精神病理癥狀與影像學指標變化之間的關系。

治療

(一)治療精神分裂癥的治療中，抗精神病藥物起著重要作用。
支持性心理治療，改善病人的社會生活環(huán)境以及為提高病人社會適應能力的康復措施，亦十分重要。
一般在急性階段，以藥物治療為主。
慢性階段，心理社會康復措施對預防復發(fā)和提高病人社會適應能力有十分重要的作用。
1.抗精神病藥物治療抗精神病藥物，又稱神經阻滯劑，能有效地控制精神分裂癥的精神癥狀，40多年來廣泛應用于臨床，明顯提高了精神癥狀的緩解率和精神病患者的出院率。
有作者統(tǒng)計近100項(AFLehman，1998)雙盲對照，發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物能對50%～80%左右精神分裂癥陽性癥狀有明顯療效，而對照安慰劑僅5%～45%左右。
最常用的抗精神病藥物，最早在20世紀50年代發(fā)現(xiàn)的有以氯丙嗪為代表的吩噻嗪類(Phenothiazine)藥物;繼之出現(xiàn)以氟哌啶醇為代表的丁酰苯類(Butyrophenone)，以及以氯普噻噸(泰爾登)為代表的硫雜蒽類(Thioxanthene)藥物。
按臨床作用特點，可分為低效價和高效價兩類。
前者以氯丙嗪為代表，以鎮(zhèn)靜作用強、抗興奮和抗幻覺妄想作用明顯、錐體外系副作用較輕、但對心血管和肝功能影響較明顯為特點，治療劑量較大。
第二類以氟哌啶醇、三氟拉嗪為代表。
此類藥物的抗幻覺、妄想作用較突出，錐體外系副作用較嚴重，無鎮(zhèn)靜、抗興奮作用，對內臟功能的副作用較輕。
此外又發(fā)現(xiàn)苯甲酰胺類(Benzamide)的舒必利(sulpiride)亦是有效的抗精神病藥物。
非典型抗精神病藥物氯氮平有明顯鎮(zhèn)靜和抗精神病癥狀的作用，而錐體外系副作用甚輕。
其主要副作用是可出現(xiàn)粒細胞減少甚至缺乏的副作用。
一度在國際上停止使用，但以后發(fā)現(xiàn)氯氮平對難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于前幾類抗精神病藥物而又開始在臨床應用。
但需要長期監(jiān)測白細胞總數(shù)及分類，尤其在治療早期。
此外，氯氮平的發(fā)現(xiàn)引起了神經生化和精神藥理學界對5-HT拮抗作用在治療效果以及神經阻滯劑耐受性方面的關注(FleischnackerWW，1999)。
為減輕上述抗精神病藥物的副作用，出現(xiàn)了第二代抗精神病藥物，如既作用于DA受體，又作用于5-HT受體的利培酮(Risperidone)以及與氯氮平化學結構類似，但沒有白細胞缺乏副作用的藥物奧氮平(Olanzapine)，以及其他如佐替平(Zotepine)和奎硫平(Quetiapine)等。
藥物的選擇，應考慮到臨床癥狀特點以及病人的軀體狀況特點。
(1)急性期系統(tǒng)藥物治療：
首次發(fā)病或緩解后復發(fā)的病人，抗精神病藥物治療力求系統(tǒng)和充分，以求得到較深的臨床緩解。
一般療程為8～10周。
常用抗精神病藥物的劑量如下：
①氯丙嗪：
治療劑量一般為300～400mg/d。
60歲以上老年人的治療劑量，一般為成人的1/2或1/3。
②奮乃靜：
除鎮(zhèn)靜作用不如氯丙嗪外，其他同氯丙嗪。
對心血管系統(tǒng)、肝臟和造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。
適用于老年、軀體情況較差的患者。
成人治療量40～60mg/d。
③三氟拉嗪：
藥物不僅無鎮(zhèn)靜作用，相反有興奮、激活作用。
有明顯抗幻覺妄想作用。
對行為退縮、情感淡漠等癥狀有一定療效。
適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。
成人劑量20～30mg/d。
④氟哌啶醇：
是丁酰苯類藥物。
本藥能較迅速地控制精神運動性興奮，有抗幻覺妄想作用，對慢性癥狀亦有一定療效。
錐體外系副作用較明顯。
成人治療劑量12～20mg/d。
⑤氟哌噻噸(三氟噻噸，復康素)：
本藥對陰性癥狀效果較好。
劑量10～20mg/d。
日量在20mg以上時，易出現(xiàn)錐體外系副作用。
對造血系統(tǒng)、肝、腎無毒性作用。
起效較快，2周內見效。
⑥珠氯噻噸(氯噻噸，高抗素)：
本藥對妄想、幻覺以及興奮、沖動等行為障礙效果較好。
每片10mg，治療劑量40～80mg/d。
起效較快，1周可出現(xiàn)療效。
⑦氯氮平：
因其有明顯抗精神病作用，而錐體外系副作用甚輕，而開始應用于臨床。
其主要缺點是可出現(xiàn)粒細胞減少甚至缺乏的副作用，出現(xiàn)率約1%左右。
需要定期檢測，治療開始2個月需每周1次，3個月后需每2周1次。
一旦出現(xiàn)粒細胞減少，應立即停藥。
國內外雙盲研究資料顯示，氯氮平對急性精神分裂癥癥狀療效與氯丙嗪等相等同，但對難治性精神分裂癥療效優(yōu)于氯丙嗪(MeltzerHY，1995)。
國外對難治性精神分裂癥6周雙盲、多中心協(xié)作資料(Kane，1988)，發(fā)現(xiàn)氯氮平600mg/d的療效優(yōu)于氯丙嗪1200mg/d，前者20%有效，后者為4%。
常用治療劑量300～400mg/d。
⑧舒必利(Sulpiride)：
臨床總療效與氯丙嗪相接近，對控制幻覺、妄想、思維邏輯障礙有效外，對改善病人情緒、與周圍人接觸亦有治療作用。
治療平均劑量600～800mg/d。
20世紀90年代以來，出現(xiàn)了第二代新型抗精神病藥物。
這類藥物的藥理作用不僅限于D2受體，同時作用于5-HT2受體及其他受體。
其特點是錐體外系副作用等明顯低于第一代。
⑨利培酮(維思通)：
是5-HT2/D2受體平衡拮抗劑。
其主要優(yōu)點是錐體外系副作用較輕，除對妄想等陽性癥狀有效外，亦能改善陰性癥狀。
國內多中心研究發(fā)現(xiàn)，利培酮治療精神分裂癥對陽性癥狀及陰性癥狀均有效，患者對該藥的耐受性及依從性也較好(顧牛范，1998)。
成人治療劑量為3～4mg/d，個別可達6mg/d。
⑩奧氮平(奧蘭扎平)：
作用于D4、D3、D2受體及5-HT2、α2受體。
較氯氮平的優(yōu)點是無粒細胞缺乏的嚴重副作用，無錐體外系副作用。
國內臨床研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平對陽性、陰性癥狀以及一般精神病態(tài)均有良好療效，錐體外系不良反應少(舒良，1999)。
成人治療劑量為5～20mg/d。
?長效針劑：
適用于有明顯精神癥狀而拒絕服藥或有藏藥企圖的病人，以及處于鞏固療效、預防復發(fā)維持治療階段的病人。
治療劑量：
屬于吩噻嗪類藥物的有癸氟奮乃靜(氟奮乃靜癸酸酯)12.5～25～50mg，每2～3周肌內注射一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯)，50～100mg，每3～4周肌注1次;屬于丁酰苯類的有癸氟哌啶醇(安度利可長效針劑)50～100mg肌注，每2～4周1次;五氟利多30～40mg口服，每周1次。
少數(shù)病人可用至每周120mg。
此外，硫雜蒽類的長效針劑：
癸氟哌噻噸(三氟噻噸癸酸酯，氟哌噻噸癸酸酯)每2周肌注20～40mg，對改善慢性癥狀有效，且療效較快。
癸酸珠氯噻醇(癸酸氯哌噻噸)，每2周肌注200mg，對改善陽性和陰性癥狀均有效。
維持治療：
癸氟奮乃靜(氟癸酯)12.5～25mg，每4～6周肌注一次;棕櫚酸哌泊塞嗪(哌泊噻嗪棕櫚酸酯)50～100mg，每4～8周肌注1次;或癸氟哌啶醇50～100mg，每月肌注1次;或口服五氟利多10～20mg，每周1次。
藥物的劑量因人而異。
一般從小劑量開始，逐漸加量，速度因個體對藥物的耐受情況和對藥物的敏感性而異。
一般于10天至2周內加至治療劑量，一般在治療量4～6周內可控制急性精神分裂癥癥狀。
對有明顯自傷、傷人、興奮躁動病人，宜迅速控制興奮，防止病人發(fā)生意外。
人工冬眠常溫治療(氯丙嗪和異丙嗪各50mg肌注，2次/d)或快速氟哌啶醇肌注治療(3～4次/d，每次5～10mg)，與口服常規(guī)給藥相比，有療效短、顯效快、安全的優(yōu)點。
約50%病人在兩周內明顯改善精神癥狀。
氯丙嗪可引起低血壓副作用，老年血壓高者慎用。
(2)繼續(xù)治療和維持治療：
①繼續(xù)治療：
在急性期精神癥狀業(yè)已得到控制后，宜繼續(xù)用抗精神病藥物治療劑量持續(xù)1個月左右，以期使病情獲得進一步緩解。
然后逐漸減量進行維持治療。
②維持治療：
旨在減少復發(fā)或癥狀波動而再住院。
現(xiàn)有的雙盲研究資料表明藥物維持治療對預防本病的復發(fā)十分重要。
Kane總結了21篇1970～1986年發(fā)表的雙盲和安慰劑對照的有關研究，證明采用抗精神病藥物的維持治療對減少復發(fā)或再住院十分有價值。
最近有一大宗臨床觀察，在急性癥狀控制后的第1年，如服用抗精神病藥物，復發(fā)率20%～25%，服安慰劑者為55%。
另有作者(Hegarty等)報道維持治療3年觀察，發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物維持治療組在預防復發(fā)上較安慰劑組高2～3倍。
長效制劑的療效和口服制劑無差異。
間斷治療一出現(xiàn)癥狀就加藥的效果，不如連續(xù)藥物治療。
維持治療的時間一般在癥狀緩解后不少于2年。
如病人系復發(fā)，維持治療的時間要求更長一些。
這一階段的抗精神病藥物逐漸減量，以減至最小劑量而能維持良好的恢復狀態(tài)為標準。
一般在3～6個月后逐漸減至治療量的1/2，如病情穩(wěn)定，可繼續(xù)減量，減至治療量的1/4或1/5。
如病人為第2次發(fā)作，藥物維持的時間更長一些。
即使用較低劑量維持，定期復查，隨時調整劑量，可避免復發(fā)。
(3)劑量、療效和副作用：
抗精神病藥物治療中注意藥物副作用。
對兒童、老年人和軀體疾病及腦損害者治療劑量要偏低。
當前傾向抗精神病藥物劑量不宜偏大。
國內抗精神病藥物臨床療效、劑量與血藥濃度測定研究(舒良等)發(fā)現(xiàn)高劑量氟哌啶醇0.4mg/(kg·d)和低劑量0.15mg/(kg·d)臨床療效相同，但前者副作用大于后者。
最近國外PET的研究資料表明抗精神病藥物的低劑量(如氟哌啶醇5mg)基底神經節(jié)D2受體80%被阻滯。
這種低劑量已能在大部分病人身上產生抗精神病的作用。
劑量加大可能增加鎮(zhèn)靜作用，但這同時副作用相應增加，特別是錐體外系副作用及其有關處理較費事的遲發(fā)性多動癥。
故國外有作者建議為進一步控制興奮，可合并短期苯二氮卓類等藥物控制興奮。
從上表可以看出，200mg氯丙嗪，300mg硫利達嗪(甲硫達嗪)，4mg氟哌啶醇，800mg舒必利可使基底神經節(jié)DA受體的75%～80%受體阻滯。
(4)合并治療：
原則上應盡可能使用一種抗精神病藥物。
有必要時，可將低效價和高效價神經阻滯劑合并使用，但宜以一種為主。
抑郁癥狀在精神分裂癥病人可見，可能來自疾病本身，或是心理反應。
有報道奧氮平(Olanzapine)能減輕抑郁癥癥狀。
比較奧氮平(Olanzapine)(5～20mg/d)和氟哌啶醇(5～20mg/d)對精神分裂癥癥狀和抑郁現(xiàn)象的療效，發(fā)現(xiàn)前者對抑郁癥狀的療效明顯高于后者，除部分系由于陽性、陰性癥狀的改善，錐體外系反應消失外，部分是由于對情緒改善的直接作用(TollefsonGD，1998)。
當抑郁癥狀嚴重時，可合并抗抑郁藥物治療。
中藥銀杏葉提取物Ginkgo-biloba制劑(商品名舒血寧，每片40mg，含Ginkgo-biloba9.6mg)，系抗氧化劑，對腦功能有改善記憶、延緩衰老的作用。
北京醫(yī)科大學經臨床多中心對照研究驗證，發(fā)現(xiàn)合并原有抗精神病藥物，治療6～8周后能改善慢性精神分裂癥癥狀。
劑量銀杏葉提取物80～120mg，3次/d，療程8～12周(羅和春，1997)。
其作用機制有待研究。
長期使用大劑量神經阻滯劑，易出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，目前尚缺乏有效治療方法，應盡量避免其發(fā)生。
故應：
①盡可能用最低有效劑量，保持最佳效應;②避免用超大劑量;③盡可能少用抗膽堿能藥物;④早期識別主要副作用，及時調整藥物種類或劑量;⑤北京醫(yī)科大學精神衛(wèi)生研究所的雙盲研究臨床驗證口服異丙嗪(非那根)25～50mg，3次/d，或肌注異丙嗪50mg，2次/d，數(shù)周可明顯減輕遲發(fā)性運動障礙癥狀(楊旭東，1999;楊甫德，1998)。
抗錐體外系副作用的藥物，如苯海索，宜在副作用出現(xiàn)后才合并使用。
2.當前抗精神病藥的新進展(1)概述：
自從20世紀50年代氯丙嗪問世以來，各國先后研制了多種抗精神病藥，為數(shù)成百上千，形成了好幾種類別和系列。
但是，這些藥物對精神分裂癥的療效，實際上都沒有超過氯丙嗪的水平，這種狀況直到出現(xiàn)了氯氮平以后才有所改觀。
我國早在1970年就已經開始在臨床上廣泛應用氯氮平。
從30年的應用經驗看來，可以認為此藥療效既好，錐體外系不良反應又少，而且它導致粒細胞缺乏的可能，實際上可以預防。
對于這一成功經驗，雖然我國醫(yī)生自己沒有清楚地意識到它的重要性，但卻著實震驚了各國精神科醫(yī)生和制藥業(yè)。
為此，Sandoz藥廠特地資助Kane進行研究，把268例曾經應用多種抗精神病藥治療而未見療效的難治性精神分裂癥患者，隨機分成兩組，一組用氯丙嗪，另一組用氯氮平治療。
結果發(fā)現(xiàn)，氯丙嗪組只有4%好轉，而氯氮平組卻有37%見效，兩者相差懸殊。
從此，美國FDA才給氯氮平的臨床應用“開禁”，但還是心有余悸，規(guī)定在使用時必須留有余地，要求每周驗血以防粒細胞缺乏的發(fā)生。
正如我國臨床醫(yī)生的經驗一樣，各國醫(yī)生對氯氮平的療效贊嘆不已，但是對于那么多的限制和次數(shù)繁多的驗血，也實在感到不便。
與此同時，氯氮平的出現(xiàn)又澄清了另一個問題：
錐體外系反應與抗精神病藥的療效并沒有直接關系，也就是說，錐體外系反應并不是治療所必需;氯氮平幾乎沒有錐體外系不良反應，而療效卻很好。
另外，氯丙嗪等藥，尤其是舒必利，由于較多地持久地阻斷了多巴胺受體，從而大大增加催乳素水平，影響了正常的內分泌功能，導致性功能和月經的異常。
氯氮平則不同，它與多巴胺受體結合不多，也不持久，在這方面的不良反應就明顯減少。
(2)新一代抗精神病藥：
各國醫(yī)藥界紛紛研究氯氮平之所以療效較好、而錐體外系不良反應卻較少的原因，一般認為有以下幾種可能，或許可以作為研制新抗精神病藥的依據(jù)。
①氯氮平既能阻斷多巴胺D2受體，又能阻斷5-HT2受體：
從這種理論看來，似乎作為理想的抗精神病藥，其阻斷5-HT2受體的作用應該越大越好，與5HT2/D2結合的比例應越高越好(即抑制常數(shù)的比例應該越小越好)。
表11所示都是與受體結合的抑制常數(shù)，數(shù)值越小，說明它與受體的親和力越大。
氯氮平與D2的結合，只是氟哌啶醇的1/125，利培酮為氟哌啶醇的1/3，奧氮平則是1/11。
由此可以看出利培酮的錐體外系不良反應仍較多的原因所在。
在表10中，還可以看出氯氮平和奧氮平的抗膽堿能不良反應及嗜睡作用較大，就因為它們與M及H1的結合，遠遠高于氟哌啶醇等藥，也高于利培酮。
②氯氮平較少結合多巴胺D2受體，較多結合多巴胺D4受體：
如果這是氯氮平療效較好的關鍵所在，那么作為理想的新抗精神病藥，其與D4受體的結合應該越多越好，D4/D2結合的比例應越大越好(即抑制常數(shù)Ki的比例越小越好)。
可以看到各種抗精神病藥的D4/D2抑制常數(shù)的比例，除了已被禁用的普拉平外，以氯氮平和奧氮平的數(shù)值最小，似乎可以說明問題。
但是有人研制合成了專門與D4結合的藥物，卻對精神分裂癥根本沒有治療效用。
因此看來D4并不一定是關鍵所在。
③氯氮平的特點可能在于它能結合其他受體(如NMDA)：
若確是如此，尋找理想抗精神病藥就得另辟蹊徑。
最近有人在研究谷氨酸與精神分裂癥的關系，就是基于這一可能。
④氯氮平雖然結合D2，或許其亞型和效應并不相同：
舒必利似乎就是如此，但其療效卻不盡如人意。
舒必利的幾個同類藥物都因為不良反應等問題，最終未能進入臨床。
看來這條途徑并不一定能夠如意。
在以上這些說法中，最為流行的是第1種。
不少制藥集團就從這個理論出發(fā)，研制了多種新的抗精神病藥，例如奧氮平、利培酮、奎硫平、舍吲哚和齊拉西酮等(注：
舍吲哚因致QT延長，已遭FDA禁用)。
為了有別于氯丙嗪之類的經典抗精神病藥，往往把氯氮平和這些新藥一起統(tǒng)稱為“非典型抗精神病藥”。
歸納起來，其特點有3個：
A.很少或沒有錐體外系不良反應，很少或沒有遲發(fā)性運動障礙。
B.對精神分裂癥的陰性、陽性和認知癥狀的療效都比較好。
C.不增加或很少增加催乳素。
自20世紀90年代以來，非典型抗精神病藥已自成一族，由于它們的不良反應較少，療效較好，因此比較受患者歡迎。
其用量已占總用藥量的相當大部分，在有些地方已超過一半以上。
(3)理想抗精神病藥：
作為一種理想的抗精神病藥，應該有以下條件。
①安全：
首先應該是安全，對于心、肝、腎等臟器沒有毒性。
②不良反應少：
各種不良反應都應該比較少，最好沒有或很少有錐體外系不良反應;特別應該沒有不可逆的不良反應，如遲發(fā)性運動障礙。
③療效好：
不論對于陽性、陰性，還是認知癥狀，都應該有效。
④可以長期維持服藥以預防復發(fā)：
藥物適合長期應用，并能通過維持服藥來有效地預防精神病的復發(fā)。
⑤服法簡單、方便：
最好能夠一步到位，一下子就達到治療劑量，不必逐步調整。
如果能有長效作用，就更理想。
⑥價廉物美：
因為精神分裂癥需要終身服藥，藥價是一個很實在的問題，不能簡單地把療效較好、生活質量較高、能夠及早恢復工作等作為借口，套用所謂宏觀的衛(wèi)生經濟學計算方法來掩蓋藥價昂貴的事實。
(4)抗精神病藥物的療效：
抗精神病藥如能奏效，原有的精神分裂癥癥狀理應完全消失，而且患者應當恢復自知力，這才稱為“痊愈”。
經典的抗精神病藥雖然相當有效，但畢竟仍有30%～40%的病例在用藥后未見顯效(癥狀評分減少一半以上)，而且即使有效，其中60%仍有較多殘留癥狀。
著名的國際精神分裂癥研究(IPSS)在9個國家和地區(qū)進行了細致的調查，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥最多見的癥狀是“缺乏自知力”，97%病例都有這種表現(xiàn)。
至于在治療之后能否恢復自知力，似乎最有關系的因素可能是病程長短和癥狀緩解是否充分，與抗精神病藥的種類也有一定關系。
除此之外，精神分裂癥的癥狀主要表現(xiàn)在以下4個方面：
陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀和認知缺陷。
①對陽性癥狀的療效：
陽性癥狀主要包括妄想、幻覺、怪異行為以及陽性